Klinisk utprøving av CD40L-Augmented TIL for pasienter med EGFR, ALK, ROS1 eller HER2-drevet NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Alder over eller lik 18 år
• Diagnose av stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med en aktiverende genomisk endring innenfor enten: EGFR, ALK, ROS1 eller ERBB2 reseptor tyrosinkinasedomener
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet overlevelse ≥ 4 måneder
• Deltakerne må ha hatt sykdomsprogresjon etter minst én tidligere linje med systemisk terapi for NSCLC, inkludert passende tidligere målrettet terapi for tilfeller der målrettet terapi konvensjonelt brukes for denne genomiske endringen, før oppstart av nivolumab-studiebehandling
• Målbar sykdom, ikke inkludert eventuelle lesjoner som brukes til TIL-høst, før oppstart av nivolumab-prøvebehandling
• I samsvar med kriteriene ovenfor forventes trygt tilgjengelig tumor for TIL-høsting ved eksisjonsbiopsi å gi 1,5 cm3 vev, til sammen
• Deltakere med kjente hjernemetastaser er kvalifisert for studieregistrering hvis hjernemetastasene har mottatt passende sentralnervesystem-rettet terapi eller er funnet å være klinisk stabile ≤ 10 mm når man sammenligner skanninger oppnådd i løpet av screeningsperioden med en skanning oppnådd ≥28 dager før, eller hvis den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig før den første behandlingssyklusen. Se også kvalifikasjonsdelen om kortikosteroider nedenfor.
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• en. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, med transfusjoner tillatt;
• b. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 per mm3);
• c. Blodplateantall ≥ 75 000 per mm3, uten blodplatetransfusjoner i 7 dager;
• d. Protrombintid ≤ 1,7x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN), med mindre deltakeren får tiltenkt antikoagulantbehandling.
• e. Serumbilirubin ≤ 2,0x institusjonell ULN, eller ≤ 4,0x ULN hvis bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi) med PI-godkjenning.
• f. ASAT/ALT ≤ 2,5x institusjonell ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤ 5x ULN
• g. Serumkreatinin på ≤ 1,5x institusjonell ULN, eller ≥30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
• h. Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Lungefunksjonstester i løpet av de siste 4 månedene som viser DLCO ≥45 % av forventet. Justert DLCO basert på hemoglobinkonsentrasjon bør brukes, hvis tilgjengelig.
• Deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) må få effektiv antiretroviral behandling de siste 6 månedene med uoppdagbar virusmengde og normalt CD4-tall
• Deltakere med en historie med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha upåviselig HBV-virusbelastning på undertrykkende terapi, hvis indisert, og ingen åpen cirrhose
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, må de ha en uoppdagelig HCV-virusmengde og ingen åpenbar skrumplever
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet må ha en naturlig historie som ikke har potensial til å forstyrre sikkerhet eller effektvurdering av undersøkelsesregimet

Ekskluderingskriterier:

• Ikke mer enn seks tidligere linjer med systemisk terapi for NSCLC
• Ingen tidligere PD-1- eller PD-L1-hemmerbehandling for metastatisk NSCLC. Eksempler på hemmere inkluderer: nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, avelumab, cemplimumab, spartalizumab eller durvalumab.
• Deltakere med raskt utviklende svulster, bedømt av etterforskeren
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom, begrenset stedseksem eller plakkpsoriasis med begrenset sted som ikke krever systemisk behandling (innen de siste 2 årene), eller andre autoimmune tilstander som ikke forventes å gjenta seg, er tillatt etter godkjenning fra medisinsk monitor eller PI
• Aktive leptomeningeale eller pachymeningeale metastaser, eller karsinomatøs meningitt. Dette skyldes prognostiske implikasjoner og tidslinje for celleterapi
• Har en diagnose av primær immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før registrering.
• en. Oral hydrokortison, kun for en dokumentert diagnose av binyrebarksvikt, er tillatt hvis ≤ 25 mg daglig totaldose
• b. Inhalerte, intranasale eller aktuelle kortikosteroider er tillatt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (annet enn atrieflimmer eller supraventrikulær takykardi), og signifikant ≥85 % halspulsårstenose
• Uløst toksisitet (grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥480 ms beregnet fra elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Bazetts Correction
• Deltakere med aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotika innen 1 uke før nivolumab. Profylaktisk, empirisk eller undertrykkende antibiotika er tillatt med sponsorgodkjenning
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav
• Deltakere med en historie med anafylaksi til betalaktamantibiotika. Pasienter kan bli evaluert for rapportert historie ved å gjennomføre en anamnese og fysisk, og en hudtest/utfordring der det er hensiktsmessig under medisinsk veiledning