EGFR, ALK, ROS1 또는 HER2 유발 NSCLC 환자를 위한 CD40L 증강 TIL의 임상 시험

포함 기준:

• 18세 이상
• EGFR, ALK, ROS1 또는 ERBB2 수용체 티로신 키나아제 도메인 내에서 활성화 게놈 변경이 있는 IV기 또는 재발성 비소세포폐암(NSCLC)의 진단
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 예상 생존 기간 ≥ 4개월
• 참가자는 니볼루맙 시험 요법을 시작하기 전에 이 게놈 변경에 대해 표적 요법이 통상적으로 사용되는 경우에 대한 적절한 사전 표적 요법을 포함하여 NSCLC에 대한 전신 요법의 적어도 하나의 이전 라인 후에 질병 진행이 있어야 합니다.
• 니볼루맙 시험 요법을 시작하기 전에 TIL 수확에 사용되는 병변을 포함하지 않는 측정 가능한 질병
• 위의 기준에 따라, 총 1.5 cm3의 조직을 생성할 것으로 예상되는 절제 생검에 의한 TIL 수확을 위해 안전하게 접근할 수 있는 종양
• 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 뇌 전이가 적절한 중추신경계 지시 요법을 받았거나 스크리닝 기간 동안 얻은 스캔과 ≥28일 ​​전에 얻은 스캔을 비교할 때 임상적으로 10mm 이하로 안정적인 것으로 밝혀진 경우 연구 등록에 적격합니다. 또는 치료 의사가 치료의 첫 번째 주기 전에 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않다고 결정하는 경우. 아래의 코르티코스테로이드에 대한 자격 섹션도 참조하십시오.
• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:
• ㅏ. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 수혈 가능;
• 비. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3);
• 씨. 7일 동안 혈소판 수혈 없이 mm3당 혈소판 수 ≥ 75,000;
• 디. 프로트롬빈 시간 ≤ 1.7x 기관 정상 상한(ULN), 참가자가 의도된 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우.
• 이자형. 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0x 기관 ULN, 또는 ≤ 4.0x ULN(PI 승인을 받은 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리 없이 주로 비결합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 경우).
• 에프. 간 전이가 존재하지 않는 한 AST/ALT ≤ 2.5x 기관 ULN, 이 경우 ≤ 5x ULN이어야 합니다.
• g. ≤ 1.5x 기관 ULN의 혈청 크레아티닌, 또는 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN을 가진 참가자의 경우 ≥30 mL/min
• 시간. 알부민 ≥ 2.0g/dl
• DLCO가 예측치의 ≥45%를 나타내는 지난 4개월 이내의 폐 기능 검사. 가능한 경우 헤모글로빈 농도에 따라 조정된 DLCO를 사용해야 합니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자는 지난 6개월 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하와 정상 CD4 수로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 참여자는 억제 요법에서 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있어야 하며, 필요한 경우 명백한 간경변이 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참여자는 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 참가자의 경우 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않고 명백한 간경변이 없어야 합니다.
• 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 자연사를 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• NSCLC에 대한 전신 요법의 이전 라인이 6개 이하
• 전이성 NSCLC에 대한 이전 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료가 없습니다. 억제제의 예는 니볼루맙, 아테졸리주맙, 펨브롤리주맙, 아벨루맙, 셈플리무맙, 스파르탈리주맙 또는 더발루맙을 포함합니다.
• 연구자의 판단에 따라 빠르게 진행되는 종양을 가진 참가자
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병, 제한된 부위의 습진 또는 제한된 부위의 판상 건선 또는 재발이 예상되지 않는 기타 자가면역 질환이 있는 피험자는 의료 모니터 또는 PI
• 활동성 연수막 또는 뇌수막 전이, 또는 암성 뇌수막염. 이는 세포 치료의 예후적 의미와 타임라인 때문입니다.
• 원발성 면역결핍 진단을 받았거나 등록 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• ㅏ. 문서화된 부신 기능 부전 진단의 목적으로만 경구 히드로코르티손이 ≤ 25mg 일일 총 용량인 경우 허용됩니다.
• 비. 흡입, 비강 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥(심방세동 또는 심실상성 빈맥 제외) 및 유의미한 ≥85% 경동맥 협착증을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성(등급 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 참가자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
• Bazett's Correction을 사용하여 심전도(EKG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥480ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 니볼루맙 투여 전 1주 이내에 정맥 항생제가 필요한 활동성 전신 감염이 있는 참가자. 예방적, 경험적 또는 억제적 항생제는 후원자의 승인을 받아 허용됩니다.
• 동종 장기이식의 역사
• 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자
• 베타-락탐 항생제에 아나필락시스 병력이 있는 참가자. 병력 및 신체 검사를 실시하여 보고된 병력에 대해 환자를 평가할 수 있으며, 적절한 경우 의학적 지침에 따라 피부 검사/도전을 실시할 수 있습니다.