Klinische studie van CD40L-Augmented TIL voor patiënten met EGFR, ALK, ROS1 of HER2-aangedreven NSCLC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Diagnose van stadium IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een activerende genomische verandering binnen ofwel: EGFR-, ALK-, ROS1- of ERBB2-receptortyrosinekinasedomeinen
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Verwachte overleving ≥ 4 maanden
• Deelnemers moeten ziekteprogressie hebben gehad na ten minste één eerdere lijn van systemische therapie voor NSCLC, inclusief geschikte eerdere gerichte therapie voor gevallen waarin conventioneel een gerichte therapie wordt gebruikt voor deze genomische verandering, voorafgaand aan het starten van de nivolumab-onderzoekstherapie
• Meetbare ziekte, exclusief enige laesie die wordt gebruikt voor TIL-oogst, voorafgaand aan de start van de nivolumab-onderzoekstherapie
• In overeenstemming met de bovenstaande criteria, veilig toegankelijke tumor voor TIL-oogst door excisiebiopsie die naar verwachting in totaal 1,5 cm3 weefsel zal opleveren
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als de hersenmetastasen de juiste op het centrale zenuwstelsel gerichte therapie hebben gekregen of klinisch stabiel ≤ 10 mm blijken te zijn bij het vergelijken van scans verkregen tijdens de screeningperiode met een scan verkregen ≥28 dagen eerder, of als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet vereist is voorafgaand aan de eerste therapiecyclus. Zie ook het gedeelte geschiktheid over corticosteroïden hieronder.
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• a. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, waarbij transfusies zijn toegestaan;
• b. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 per mm3);
• c. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 per mm3, zonder bloedplaatjestransfusies gedurende 7 dagen;
• d. Protrombinetijd ≤ 1,7x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij de deelnemer de beoogde antistollingsbehandeling krijgt.
• e. Serumbilirubine ≤ 2,0x de institutionele ULN, of ≤ 4,0x ULN indien het syndroom van Gilbert is bevestigd (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie) met PI-goedkeuring.
• f. ASAT/ALAT ≤ 2,5x ULN van de instelling, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
• g. Serumcreatinine van ≤ 1,5x institutionele ULN, of ≥30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN
• h. Albumine ≥ 2,0 g/dl
• Longfunctietesten in de afgelopen 4 maanden die DLCO ≥45% van voorspeld laten zien. Indien beschikbaar moet aangepaste DLCO worden gebruikt op basis van de hemoglobineconcentratie.
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers moeten de afgelopen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting en een normaal CD4-aantal
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten een niet-detecteerbare HBV-virale belasting hebben bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd, en geen openlijke cirrose
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Voor deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, geldt dat ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading en geen openlijke cirrose moeten hebben
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit moeten een natuurlijke geschiedenis hebben die niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren

Uitsluitingscriteria:

• Niet meer dan zes eerdere lijnen van systemische therapie voor NSCLC
• Geen eerdere behandeling met PD-1- of PD-L1-remmers voor gemetastaseerd NSCLC. Voorbeelden van remmers zijn: nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, avelumab, cemplimumab, spartalizumab of durvalumab.
• Deelnemers met snel voortschrijdende tumoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave, eczeem op beperkte plaatsen of plaque psoriasis op beperkte plaatsen die geen systemische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar), of andere auto-immuunziekten waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren, zijn toegestaan ​​na goedkeuring van de medische monitor of PI
• Actieve leptomeningeale of pachymeningeale metastasen, of carcinomateuze meningitis. Dit komt door prognostische implicaties en tijdlijn voor celtherapie
• Heeft een diagnose van primaire immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• a. Orale hydrocortison, alleen voor een gedocumenteerde diagnose van bijnierinsufficiëntie, is toegestaan ​​als ≤ 25 mg dagelijkse totale dosis
• b. Geïnhaleerde, intranasale of lokale corticosteroïden zijn toegestaan
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (anders dan atriumfibrilleren of supraventriculaire tachycardie) en significante ≥85% halsslagaderstenose
• Onopgeloste toxiciteit (graad 2) van eerdere antikankertherapie. Deelnemers met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥480 ms berekend op basis van elektrocardiogrammen (EKG's) met behulp van Bazett's correctie
• Deelnemers met actieve systemische infecties die intraveneuze antibiotica nodig hadden binnen 1 week voorafgaand aan nivolumab. Profylactische, empirische of onderdrukkende antibiotica zijn toegestaan ​​met toestemming van de sponsor
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Deelnemers met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van anafylaxie voor bètalactamantibiotica. Patiënten kunnen worden beoordeeld op gerapporteerde anamnese door een anamnese en lichamelijk onderzoek uit te voeren, en indien nodig onder medische begeleiding een huidtest/challenge