Клинические испытания CD40L-дополненной TIL для пациентов с EGFR, ALK, ROS1 или HER2-управляемым НМРЛ

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 18 годам
• Диагностика стадии IV или рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с активирующим геномным изменением в доменах тирозинкиназы рецепторов EGFR, ALK, ROS1 или ERBB2.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая выживаемость ≥ 4 месяцев
• У участников должно быть прогрессирование заболевания после по крайней мере одной предшествующей линии системной терапии НМРЛ, включая соответствующую предшествующую таргетную терапию для случаев, в которых таргетная терапия обычно используется для этого геномного изменения, до начала пробной терапии ниволумабом.
• Поддающееся измерению заболевание, не включая поражение, используемое для сбора TIL, до начала пробной терапии ниволумабом.
• В соответствии с указанными выше критериями, ожидается, что безопасно доступная опухоль для сбора TIL путем эксцизионной биопсии даст 1,5 см3 ткани в совокупности.
• Участники с известными метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании, если метастазы в головной мозг получили соответствующую терапию, направленную на центральную нервную систему, или были признаны клинически стабильными ≤ 10 мм при сравнении сканирований, полученных в период скрининга, со сканированием, полученным ≥28 дней назад, или если лечащий врач определяет, что немедленная специфическая терапия ЦНС не требуется до первого цикла терапии. Пожалуйста, также обратитесь к разделу приемлемости кортикостероидов ниже.
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:
• а. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, допустимы трансфузии;
• б. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 на мм3);
• в. Количество тромбоцитов ≥ 75 000 на мм3, без трансфузий тромбоцитов в течение 7 дней;
• д. Протромбиновое время ≤ 1,7x установленного верхнего предела нормы (ВГН), если участник не получает запланированную антикоагулянтную терапию.
• е. Билирубин в сыворотке ≤ 2,0x ВГН учреждения или ≤ 4,0x ВГН при подтвержденном синдроме Жильбера (персистирующая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени) с одобрением ИП.
• ф. АСТ/АЛТ ≤ 2,5x ВГН в учреждениях, если нет метастазов в печень, в этом случае он должен быть ≤ 5x ВГН
• грамм. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5x ВГН учреждения или ≥30 мл/мин для участников с уровнем креатинина >1,5x ВГН учреждения
• час Альбумин ≥ 2,0 г/дл
• Легочные функциональные тесты в течение последних 4 месяцев показывают DLCO ≥45% от должного. При наличии следует использовать скорректированный DLCO, основанный на концентрации гемоглобина.
• Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны получать эффективную антиретровирусную терапию в течение последних 6 месяцев с неопределяемой вирусной нагрузкой и нормальным количеством CD4.
• Участники с хроническим гепатитом В (ВГВ) в анамнезе должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ при супрессивной терапии, если она показана, и отсутствие явного цирроза печени.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были лечиться и вылечиться. Для участников с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, у них должна быть неопределяемая вирусная нагрузка ВГС и отсутствие явного цирроза печени.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием должны иметь естественную историю, которая не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.

Критерий исключения:

• Не более шести предшествующих линий системной терапии НМРЛ
• Отсутствие предшествующего лечения ингибиторами PD-1 или PD-L1 по поводу метастатического НМРЛ. Примеры ингибиторов включают: ниволумаб, атезолизумаб, пембролизумаб, авелумаб, цемплимумаб, спартализумаб или дурвалумаб.
• Участники с быстро прогрессирующими опухолями, по мнению исследователя
• Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса, экземой с ограниченной локализацией или бляшечным псориазом с ограниченной локализацией, не требующими системного лечения (в течение последних 2 лет), или другими аутоиммунными заболеваниями, рецидив которых не ожидается, допускаются после одобрения медицинским наблюдателем или ЧИСЛО ПИ
• Активные лептоменингеальные или пахименингеальные метастазы или карциноматозный менингит. Это связано с прогностическими последствиями и сроками клеточной терапии.
• Имеет диагноз первичного иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации.
• а. Пероральный гидрокортизон разрешен только для документально подтвержденного диагноза надпочечниковой недостаточности, если общая суточная доза ≤ 25 мг.
• б. Разрешены ингаляционные, интраназальные или местные кортикостероиды.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (кроме мерцательной аритмии или суправентрикулярной тахикардии) и значительный ≥85% стеноз сонных артерий
• Неразрешенная токсичность (степень 2) от предшествующей противораковой терапии. Могут быть включены участники с необратимой токсичностью, которая, как ожидается, не усугубится исследуемым продуктом (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥480 мс, рассчитанный по электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Базетта
• Участники с активными системными инфекциями, которым требуется внутривенное введение антибиотиков в течение 1 недели до ниволумаба. Профилактические, эмпирические или супрессивные антибиотики разрешены с одобрения спонсора.
• История аллогенной трансплантации органов
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Участники с историей анафилаксии на бета-лактамные антибиотики. Пациенты могут быть оценены на предмет сообщаемого анамнеза путем сбора анамнеза и физического осмотра, а также кожного теста / провокации, где это необходимо, под медицинским руководством.