Ensaio clínico de TIL aumentado por CD40L para pacientes com NSCLC impulsionado por EGFR, ALK, ROS1 ou HER2

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 18 anos
• Diagnóstico de estágio IV ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) recorrente com uma alteração genômica ativadora em: domínios de tirosina quinase do receptor EGFR, ALK, ROS1 ou ERBB2
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Sobrevida esperada ≥ 4 meses
• Os participantes devem ter tido progressão da doença após pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica para NSCLC, incluindo terapia direcionada prévia apropriada para casos em que uma terapia direcionada é convencionalmente usada para esta alteração genômica, antes de iniciar a terapia experimental com nivolumabe
• Doença mensurável, não incluindo qualquer lesão que seja usada para colheita de TIL, antes do início da terapia experimental com nivolumab
• De acordo com os critérios acima, tumor acessível com segurança para colheita de TIL por biópsia excisional deve render 1,5 cm3 de tecido, no agregado
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas são elegíveis para inscrição no estudo se as metástases cerebrais tiverem recebido terapia direcionada ao sistema nervoso central apropriada ou forem clinicamente estáveis ​​≤ 10 mm ao comparar varreduras obtidas durante o período de triagem com uma varredura obtida ≥28 dias antes, ou se o médico assistente determinar que o tratamento imediato específico do SNC não é necessário antes do primeiro ciclo de terapia. Consulte também a seção de elegibilidade sobre corticosteróides abaixo.
• Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:
• uma. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, sendo permitidas transfusões;
• b. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 por mm3);
• c. Contagem de plaquetas ≥ 75.000 por mm3, sem transfusão de plaquetas por 7 dias;
• d. Tempo de protrombina ≤ 1,7x o limite superior normal institucional (LSN), a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante pretendida.
• e. Bilirrubina sérica ≤ 2,0x o LSN institucional ou ≤ 4,0x LSN se confirmada a síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática) com aprovação de IP.
• f. AST/ALT ≤ 2,5x LSN institucional, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
• g. Creatinina sérica de ≤ 1,5x LSN institucional, ou ≥30 mL/min para participante com níveis de creatinina >1,5 × LSN institucional
• h. Albumina ≥ 2,0 g/dl
• Testes de função pulmonar nos últimos 4 meses mostrando DLCO ≥45% do previsto. A DLCO ajustada com base na concentração de hemoglobina deve ser usada, se disponível.
• Os participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar recebendo terapia antirretroviral eficaz nos últimos 6 meses com carga viral indetectável e contagem de CD4 normal
• Participantes com histórico de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter carga viral indetectável do HBV em terapia supressiva, se indicado, e sem cirrose evidente
• Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles devem ter uma carga viral de HCV indetectável e sem cirrose evidente
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante devem ter uma história natural que não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental

Critério de exclusão:

• Não mais do que seis linhas anteriores de terapia sistêmica para NSCLC
• Nenhum tratamento anterior com inibidor de PD-1 ou PD-L1 para NSCLC metastático. Exemplos de inibidores incluem: nivolumab, atezolizumab, pembrolizumab, avelumab, cemplimumab, espartalizumab ou durvalumab.
• Participantes com tumores de progressão rápida, conforme julgado pelo investigador
• Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. OBSERVAÇÃO: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves, eczema de localização limitada ou psoríase em placas de localização limitada que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) ou outras condições autoimunes sem expectativa de recorrência são permitidos após aprovação do monitor médico ou PI
• Metástases leptomeníngeas ou paquimeníngeas ativas ou meningite carcinomatosa. Isso se deve a implicações prognósticas e cronograma para terapia celular
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência primária ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à inscrição.
• uma. A hidrocortisona oral, apenas para fins de diagnóstico documentado de insuficiência adrenal, é permitida se ≤ 25 mg de dose total diária
• b. Corticosteroides inalatórios, intranasais ou tópicos são permitidos
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca (exceto fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular) e estenose significativa da artéria carótida ≥85%
• Toxicidade não resolvida (grau 2) de terapia anti-câncer anterior. Participantes com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥480 ms calculado a partir de eletrocardiogramas (EKGs) usando a correção de Bazett
• Participantes com infecções sistêmicas ativas que requerem antibióticos intravenosos dentro de 1 semana antes do nivolumab. Antibióticos profiláticos, empíricos ou supressivos são permitidos com a aprovação do patrocinador
• História do transplante alogênico de órgãos
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Participantes com histórico de anafilaxia a antibióticos beta-lactâmicos. Os pacientes podem ser avaliados quanto ao histórico relatado, realizando um histórico e exame físico e um teste cutâneo/desafio, quando apropriado, sob orientação médica