肝障害のある被験者および健康な被験者におけるオレラブルチニブ錠を評価するための研究

包含基準:

1. 被験者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、提供しました。
2. ICF に署名した時点で 18 歳から 79 歳までの男女。
3. 男性は体重50kg以上、女性は45kg以上。 体格指数 (BMI): 18-32 kg/m2 (包括的);
4. 被験者は、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、および12誘導心電図に基づいて研究者によって評価されるように、研究への参加に適しています。
5. 治験薬の投与前 2 週間以内に、被験者は処方薬、OTC 薬、漢方薬、または栄養補助食品を含む禁止薬（禁忌薬については付録 4 を参照）を摂取していませんでした。
6. -被験者は、スクリーニングから治験薬投与後3か月までに自発的に効果的な避妊を行う意思があります。

以下の基準は、肝障害のある被験者に適用されます。

ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、またはその他の原因による慢性肝障害の患者。 慢性肝障害患者は、肝障害の病歴があり、臨床症状に基づいて 1 か月以上肝機能が安定している患者と定義されます。 ウイルス性肝炎患者の場合、活動性 C 型肝炎 (患者が検査で HCV 抗体陽性であった場合、HCV-RNA 陰性を示す 3 か月以内に少なくとも 2 回の検査が必要) および活動性 B 型肝炎 (HBV-DNA レベルが同時抗ウイルス治療で100 IU / mL未満）;または肝生検または他の医療画像検査（腹腔鏡検査、コンピュータ断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または超音波検査を含む）によって確認された肝硬変の患者;または門脈圧亢進症を合併した肝硬変と診断された患者 (カルベジロールなどの関連する門脈圧低下治療を受けられるようにする)。 上記の条件のいずれかを満たす患者は、この研究に参加できます。

8.Child-Pughシステムに基づくクラスAまたはクラスBまたはクラスCの肝障害（14日以内にアルブミンを使用しないでください）;以前の原発性肝疾患に起因する; 9. 凝固機能: PT 延長 ≤ 6 秒、PTA ≥ 40%;血液学: 好中球数 ≥ 1.5 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L、血小板数 ≥30 × 109/L;肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5×正常上限（ULN）; 10. -研究投薬前の肝障害に対する安定した治療、および肝障害/またはその他の併存疾患の治療のための少なくとも4週間の安定した投薬（利尿薬およびβ受容体遮断薬など）; 11. 被験者は、喫煙、アルコール、カフェイン入り飲料、フルーツジュース飲料を研究投薬の7日前から研究フォローアップの終わりまで控えることに同意します。

除外基準:

1. 薬物誘発性肝障害;
2. さまざまな原因による急性肝障害;
3. -次の状況のいずれか：肝移植レシピエント。さまざまな原因による急性または悪化する肝障害;肝不全、グレード3/4の肝性脳症を合併。肝癌の活動性病変;食道および胃静脈瘤出血;穿刺ドレナージとアルブミン補充を必要とする深刻な/高度な腹水または胸水; -肝腎症候群を含む研究に参加するのに適していないと思われる状況;
4. -胆汁うっ滞性肝疾患または胆道敗血症を含む、スクリーニング前2年以内の胆汁排泄に影響を与える疾患;
5. -重篤な門脈圧亢進症の患者または半年以内に門脈全身シャント手順を受けた被験者。経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPS）を含む。
6. 薬物、食品、またはその他の物質に対する重大なアレルギーまたは不耐性の病歴;
7. -スクリーニング時または登録前に臨床的に重要な検査値が異常であり、身体検査、バイタルサイン、日常的な臨床検査（血液学、血液生化学、凝固機能、尿検査）、12誘導心電図などの安全性の評価に影響を与える患者、胸部CT;
8. -神経系、心血管系、血液系およびリンパ系、免疫系、腎臓系、胃腸系、呼吸器系、内分泌系の障害を含むがこれらに限定されない、研究結果に影響を与える可能性のある重篤な疾患または状態の病歴;
9. -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある手術歴（胃十二指腸切除術など）、または研究中に手術の可能性または予定された入院を提案した;
10. -治療を必要とする細菌、ウイルス、寄生虫、または真菌感染症の臨床症状、およびコロナウイルス感染症または核酸検査で陽性（B型肝炎を除く）またはスクリーニング前の1か月以内の重篤な活動性感染症の病歴;
11. -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性または活動性梅毒;
12. -ワルファリンまたはトロンビン阻害剤を含む抗凝固療法および/またはスクリーニング前の1か月以内のアスピリンによる抗血小板療法;
13. 肝臓における薬物代謝の阻害剤または誘導剤の投与、スクリーニング前の2週間（または5半減期のいずれか長い方）以内の治療指数の狭い感受性P-gpおよびBCRP基質の投与;
14. -スクリーニング前3か月以内の薬物乱用またはソフトドラッグの履歴、またはスクリーニング前1年以内のハードドラッグの履歴;またはスクリーニングで尿中薬物検査陽性;
15. 5 本を超えるタバコの 1 日あたりの平均消費量またはニコチン含有製品の習慣的な消費量、1 日あたりの平均アルコール摂取量がスクリーニング前 3 か月以内に基準を超え、禁煙に失敗したか、試験中にアルコールを控えることができなかった;
16. 治験薬を服用する前の7日以内に、グレープフルーツジュース、メチルキサンチンが豊富な食品または飲料（コーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、エネルギードリンクなど）を摂取するか、激しい運動または薬物の吸収、分布、代謝に影響を与えるその他の要因、試験中に棄権しなかった場合の排泄。
17. 治験薬初回投与前3ヶ月以内に他の治験薬または医療機器の治験に参加した者、または直近1年以内に3回以上の治験薬または医療機器の治験に参加した者;半減期が長い他の治験薬の場合、薬物の少なくとも 5 つの半減期には、より長い時間間隔が必要です。
18. -スクリーニング前の3か月以内に400 mL以上の献血（または損失）、または輸血レシピエントまたは血液製剤使用者;
19. -スクリーニング前の4週間以内のワクチン接種または試験中の予定されたワクチン接種;
20. 授乳中または血清妊娠中の女性はスクリーニングで陽性です。
21. スクリーニングから試験完了後3か月までの出産計画が予定されている、またはスクリーニングから研究完了後3か月までの厳格な避妊を望まない、または計画された精子提供の提案;

22. -プロトコルで指定された研究手順を順守したくない、または順守できない、または治験責任医師がこの臨床研究に参加するのに不適切であると見なした要因があります。

    以下の除外基準は、正常な肝機能を持つ被験者に適用されます。

23. -肝臓障害の病歴、または身体検査および臨床検査によって示唆されるスクリーニング時の肝臓障害の可能性の存在; -HBsAg陽性または抗HCV抗体陽性。