간 장애가 있는 피험자와 건강한 피험자에서 오레라브루티닙 정제를 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 제공했습니다.
2. ICF 서명 당시 18세에서 79세(포함) 사이의 남녀
3. 체중이 50kg 이상이고 여성이 45kg 이상인 남성. 체질량 지수(BMI): 18-32kg/m2(포함);
4. 피험자는 신체 검사, 활력 징후, 실험실 테스트 및 12-리드 ECG를 기반으로 조사자가 평가한 대로 연구에 참여하기에 적합합니다.
5. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 피험자는 처방약, OTC 약물, 한약 또는 식이 보조제를 포함하여 금지 약물(금기 약물에 대해서는 부록 4 참조)을 복용하지 않았습니다.
6. 피험자는 스크리닝부터 연구 약물 투여 후 3개월까지 자발적으로 효과적인 피임법을 취할 의향이 있습니다.

다음 기준은 간 장애가 있는 피험자에게 적용됩니다.

바이러스성 간염, 알코올성 간질환, 자가면역성 간염 또는 기타 원인으로 인한 만성 간장애 환자. 만성 간장애 환자는 간장애 병력이 있고 임상 증상에 따라 1개월 이상 간 기능이 안정적인 환자로 정의한다. 바이러스성 간염 환자의 경우 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 판정을 받은 경우 3개월 이내에 HCV-RNA 음성을 나타내는 최소 2회 검사 필요) 및 활동성 B형 간염(HBV-DNA 수치가 동시 항바이러스 치료 시 100 IU/mL 미만); 또는 간 생검 또는 기타 의료 영상(복강경검사, 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 또는 초음파촬영 포함)으로 확인된 간경변 환자; 또는 문맥 고혈압을 동반한 간경변으로 진단된 환자(관련 문맥 혈압 강하제 치료, 예를 들어, 카르베딜롤을 받는 것을 허용함). 위의 조건 중 하나라도 충족하는 환자는 본 연구에 참여할 수 있습니다.

8. Child-Pugh 시스템에 기초한 Class A 또는 Class B 또는 Class C의 간 장애(14일 이내에 알부민을 사용하지 않아야 함); 이전 원발성 간 질환으로 인한 결과; 9. 응고 기능: PT 연장 ≤ 6초, PTA ≥ 40%; 혈액학: 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L, 혈소판 수 ≥30 × 109/L; 간 기능: ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 5 × 정상 상한(ULN); 10. 연구 약물 투여 전 간 장애에 대한 안정적인 요법 및 간 장애/또는 임의의 다른 동반 질환의 치료를 위한 최소 4주간의 안정적인 약물(예: 이뇨제 및 β-수용체 차단제); 11. 피험자는 연구 약물 투여 7일 전부터 연구 후속 조치가 끝날 때까지 흡연, 알코올, 카페인 음료 및 과일 주스 음료를 삼가는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 약물 유발 간 손상;
2. 다양한 원인에 의한 급성 간장애;
3. 다음 중 하나에 해당하는 경우: 간이식 수혜자 다양한 원인으로 인한 급성 또는 악화 간 장애; 3/4 등급 간성 뇌병증을 동반한 간부전; 간암의 활동성 병변; 식도 및 위정맥류 출혈; 천자 배액 및 알부민 보충이 필요한 심각한/진행된 복막 또는 흉막 삼출; 간신 증후군을 포함하여 연구에 참여하기에 적합하지 않은 것으로 간주되는 상황;
4. 담즙 정체성 간 질환 또는 담도 패혈증을 포함하여 스크리닝 전 2년 이내에 담즙 배설에 영향을 미치는 질환;
5. 심각한 문맥 고혈압 환자 또는 6개월 이내에 경경정맥 간내 문맥전신 단락술(TIPS)을 포함한 문맥-전신 단락술을 받은 피험자;
6. 약물, 음식 또는 기타 물질에 대한 상당한 알레르기 또는 편협의 병력;
7. 스크리닝 시 또는 등록 전 임상적으로 유의미하며 신체 검사, 활력 징후, 일상적인 실험실 검사(혈액학, 혈액 생화학, 응고 기능 및 요검사), 12-리드 ECG, 및 흉부 CT;
8. 신경계, 심혈관계, 혈액계 및 림프계, 면역계, 신장계, 위장관, 호흡기계, 내분비계 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 심각한 질병 또는 기타 상태의 병력;
9. 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 수술(예: 위십이지장 절제술) 또는 연구 동안 제안된 가능한 수술 또는 예정된 입원의 병력;
10. 치료가 필요한 세균, 바이러스, 기생충 또는 진균 감염의 임상 증상 및 스크리닝 시 코로나바이러스 감염 또는 핵산 검사 양성(B형 간염 제외) 또는 스크리닝 전 1개월 이내에 심각한 활동성 감염 병력;
11. 스크리닝 시 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 항체 양성 또는 활성 매독;
12. 스크리닝 전 1개월 이내에 와파린 또는 트롬빈 억제제를 포함한 항응고 요법 및/또는 아스피린을 사용한 항혈소판 요법;
13. 간에서의 약물 대사 억제제 또는 유도제 투여, 스크리닝 전 2주(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 내에 치료 지수가 좁은 민감한 P-gp 및 BCRP 기질 투여;
14. 스크리닝 전 3개월 이내의 약물 남용 또는 연약물의 병력 또는 스크리닝 전 1년 이내의 경성 약물의 병력; 또는 스크리닝 시 양성인 소변 약물 검사;
15. 평균 5개비 이상의 담배 또는 니코틴 함유 제품의 습관적 소비, 평균 일일 알코올 섭취량이 스크리닝 전 3개월 이내에 기준을 초과하고, 시험 기간 동안 금연하지 않거나 금주할 수 없는 경우;
16. 연구 약물을 복용하기 전 7일 이내에 자몽 주스, 메틸크산틴이 풍부한 음식 또는 음료(예: 커피, 차, 콜라, 초콜릿 및 에너지 드링크) 섭취 또는 격렬한 운동 또는 약물 흡수, 분포, 대사, 및 배설, 시험 중 기권하지 않음;
17. 연구용 의약품 초회 투여 전 3개월 이내에 다른 연구용 의약품 또는 의료기기의 임상시험에 참여했거나 최근 1년 이내에 의약품 또는 의료기기의 임상시험에 3회 이상 참여한 자 반감기가 긴 다른 연구 약물의 경우 약물의 최소 5 반감기에 더 긴 시간 간격이 필요합니다.
18. 선별검사 전 3개월 이내 헌혈(또는 소실) ≥ 400mL, 수혈자 또는 혈액제제 사용자
19. 스크리닝 전 4주 이내의 백신 접종 또는 시험 기간 동안 예정된 백신 접종;
20. 선별검사에서 양성인 수유부 또는 혈청 임신 검사를 받은 여성;
21. 스크리닝에서 시험 완료 후 3개월까지 예정된 출산 계획, 또는 스크리닝에서 연구 완료 후 3개월까지 엄격한 피임을 원하지 않거나 예정된 정자 기증 제안;

22. 프로토콜에 명시된 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없거나 조사자가 이 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 간주하는 요소가 있는 사람.

    간 기능이 정상인 피험자에게는 다음 제외 기준이 적용됩니다.

23. 간 장애의 병력, 또는 신체 검사 및 실험실 테스트에 의해 제안된 스크리닝 시 간 장애 가능성의 존재; HBsAg 양성 또는 항HCV 항체 양성.