糖尿病性腎症の潜在的なバイオマーカーとしての尿中ウロモジュリンおよび対応する尿中エキソソーム UMOD mRNA 遺伝子発現の評価

はじめに 糖尿病 (DM) は、インスリン分泌、インスリン作用、またはその両方の欠陥に起因する高血糖を特徴とする代謝性疾患です。 糖尿病の慢性的な高血糖は、さまざまな臓器、特に目、腎臓、神経、心臓、血管の長期的な損傷、機能不全、不全に関連しています (American Diabetes Association., 2008) 糖尿病性腎症 (DN) は、主要な微小血管合併症の 1 つです。末期腎疾患 (ESRD) につながることが多い慢性腎疾患 (CKD) の重要な原因となっています (Macisaac et al., 2014)。

DN は病態生理学的に、糸球体肥大、過剰濾過、および微量アルブミン尿を伴う初期段階によって特徴付けられ、年月をかけて、進行性糸球体硬化症、尿中アルブミン排泄の上昇 (UAE)、および異常な腎機能を伴う進行期に至ります (Schrijvers et al., 2004)。

従来、DN の重症度は、尿アルブミン レベル (アルブミン対クレアチニン比) を測定することによってアクセスされます。およびESRDへの進行（Adler et al。、2003）。

最近の研究では、DN 診断のために現在実際に使用されているバイオマーカーの感度と特異性に関して矛盾しています。 したがって、初期段階のDNおよびESRDへの進行の新規バイオマーカーの特定は、ヒト集団における慢性腎臓病の負担を軽減するために必須です(Carole et al., 2017)。

ウロモジュリンは、Tamm-Horsfall タンパク質とも呼ばれ、通常、ヘンレループの太い上行脚 (TAL) と初期遠位尿細管の内側を覆う上皮細胞から分泌される 85 kDa の糖タンパク質であり、グリコシルホスファチジルイノシトール (GPI) 固定タンパク質のタンパク質分解切断によって放出されます。頂原形質膜。

ヒトウロモジュリンの遺伝子は UMOD 遺伝子と呼ばれ、染色体 16p12.3 に位置し、 616個のアミノ酸をコードし、15個のエクソンを含んでいます。 ウロモジュリンのレベルは、病的状態における尿中排泄の顕著な変化を示しました。 したがって、ウロモジュリンは腎疾患のマーカーとして有用でした (Neng et al., 2017)。

ウロモジュリンは、大腸菌のI型毒素に結合することによる上行性尿路感染症の予防、シュウ酸カルシウムの凝集と腎臓結石の形成の予防、ナトリウム、カリウム、塩化物の輸送の調節、顆粒球の活性化と媒介による免疫調節特性など、さまざまな機能を持っています。単球の細胞毒性 (Chia et al., 2017)。