Avaliação da Uromodulina Urinária e da Expressão Gênica de UMOD Exossomal Urinária Correspondente como um Biomarcador Potencial de Nefropatia Diabética

Introdução O diabetes mellitus (DM) é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia decorrente de defeito na secreção de insulina, na ação da insulina ou em ambos. A hiperglicemia crônica do diabetes está associada a danos a longo prazo, disfunção e falência de vários órgãos, especialmente olhos, rins, nervos, coração e vasos sanguíneos (American Diabetes Association., 2008) A nefropatia diabética (ND) é uma das principais complicações microvasculares de diabetes e representa uma importante causa de doença renal crônica (DRC), que frequentemente leva à doença renal terminal (ESRD) (Macisaac et al., 2014).

A ND é caracterizada fisiopatologicamente por uma fase precoce com hipertrofia glomerular, hiperfiltração e microalbuminúria que ao longo dos anos leva a uma fase avançada com glomeruloesclerose progressiva, aumento da excreção urinária de albumina (UAE) e função renal anormal (Schrijvers et al., 2004).

Convencionalmente, a gravidade da ND é acessada pela medição dos níveis de albumina na urina (relação albumina/creatinina) microalbuminúria persistente (entre 30-300 mg/24 h) ou macroalbuminúria (níveis >300 mg/24 h) é considerada um marcador e preditor de ND e sua progressão para ESRD (Adler et al., 2003).

Estudos recentes são conflitantes quanto à sensibilidade e especificidade dos biomarcadores atualmente utilizados na prática para o diagnóstico de ND. A identificação de novos biomarcadores de estágios iniciais de DN e progressão para ESRD é, portanto, obrigatória para reduzir a carga de doenças renais crônicas na população humana (Carole et al., 2017).

A uromodulina, também chamada de proteína Tamm-Horsfall, é uma glicoproteína de 85 kDa normalmente secretada pelas células epiteliais que revestem o ramo ascendente espesso (TAL) da alça de Henle e o túbulo distal inicial, liberada pela clivagem proteolítica da proteína ancorada no glicosilfosfatidilinositol (GPI) predominantemente localizada no membrana plasmática apical.

O gene da uromodulina humana é chamado gene UMOD, localizado no cromossomo 16p12.3, codificando 616 aminoácidos e contém 15 exons. Os níveis de uromodulina tiveram alteração marcante na excreção urinária em condições patológicas. Portanto, a uromodulina foi útil como marcador de doença renal (Neng et al., 2017).

A uromodulina tem diversas funções, incluindo a prevenção de infecções ascendentes do trato urinário pela ligação da toxina tipo I da bactéria Escherichia coli, prevenção da agregação de oxalato de cálcio e formação de cálculos renais, regulação do sódio, potássio, transporte de cloreto e tem propriedades imunomoduladoras, pois ativa granulócitos e medeia citotoxicidade de monócitos (Chia et al., 2017).