评估尿液尿调节蛋白和相应的尿液外泌体 UMOD mRNA 基因表达作为糖尿病肾病的潜在生物标志物

前言 糖尿病 (DM) 是一种代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用缺陷或两者兼而有之而导致的高血糖症。 糖尿病的慢性高血糖与各种器官尤其是眼睛、肾脏、神经、心脏和血管的长期损伤、功能障碍和衰竭有关（美国糖尿病协会，2008）糖尿病肾病（DN）是主要的微血管并发症之一糖尿病并代表慢性肾病 (CKD) 的重要原因，慢性肾病 (CKD) 经常导致终末期肾病 (ESRD)（Macisaac 等人，2014 年）。

DN 在病理生理学上的特征是早期肾小球肥大、高滤过和微量白蛋白尿，经过数年会导致进展期肾小球硬化、尿白蛋白排泄 (UAE) 升高和肾功能异常（Schrijvers 等人， 2004）。

通常，DN 的严重程度是通过测量尿白蛋白水平（白蛋白与肌酐的比率）来评估的，持续的微量白蛋白尿（30-300 mg/24 小时之间）或大量白蛋白尿（水平 >300 mg/24 小时）被认为是 DN 的标志物和预测因子及其进展为终末期肾病 (Adler et al., 2003)。

最近的研究在目前用于 DN 诊断实践中的生物标志物的敏感性和特异性方面存在矛盾。 因此，必须鉴定 DN 早期阶段和向 ESRD 进展的新型生物标志物，以减轻人类慢性肾脏疾病的负担（Carole 等人，2017 年）。

Uromodulin 也称为 Tamm-Horsfall 蛋白，是一种 85 kDa 的糖蛋白，通常由 Henle 环和早期远端小管厚升肢 (TAL) 内衬的上皮细胞分泌，通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 的蛋白水解裂解释放 - 锚定蛋白主要定位于顶端质膜。

人尿调节蛋白的基因称为UMOD基因，位于染色体16p12.3， 编码616个氨基酸，包含15个外显子。 尿调节蛋白水平在病理情况下尿液排泄有显着变化。 因此，尿调节蛋白可用作肾脏疾病的标志物（Neng 等人，2017 年）。

尿调节素具有多种功能，包括通过结合细菌大肠杆菌的 I 型毒素来预防上行性尿路感染，预防草酸钙聚集和肾结石形成，调节钠、钾、氯的运输，并且它具有免疫调节特性，因为它可以激活粒细胞和介导单核细胞的细胞毒性 (Chia et al., 2017)。