Evaluación de la uromodulina urinaria y la expresión génica del ARNm de UMOD exosomal urinario correspondiente como biomarcador potencial de la nefropatía diabética

Introducción La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad metabólica caracterizada por hiperglucemia resultante de un defecto en la secreción de insulina, en la acción de la insulina o en ambas. La hiperglucemia crónica de la diabetes se asocia con daño a largo plazo, disfunción e insuficiencia de varios órganos, especialmente los ojos, los riñones, los nervios, el corazón y los vasos sanguíneos (American Diabetes Association., 2008) La nefropatía diabética (DN) es una de las principales complicaciones microvasculares de diabetes y representa una causa importante de enfermedad renal crónica (ERC) que con frecuencia conduce a enfermedad renal terminal (ESRD) (Macisaac et al., 2014).

La ND se caracteriza fisiopatológicamente por una fase temprana con hipertrofia glomerular, hiperfiltración y microalbuminuria que a lo largo de los años conduce a una fase avanzada con glomeruloesclerosis progresiva, aumento de la excreción urinaria de albúmina (EAU) y función renal anormal (Schrijvers et al., 2004).

Convencionalmente, se accede a la gravedad de la ND midiendo los niveles de albúmina en orina (relación albúmina-creatinina) microalbuminuria persistente (entre 30-300 mg/24 h) o macroalbuminuria (niveles >300 mg/24 h) se considera un marcador y predictor de ND y su progresión a ESRD (Adler et al., 2003).

Los estudios recientes son contradictorios con respecto a la sensibilidad y la especificidad de los biomarcadores que se utilizan actualmente en la práctica para el diagnóstico de ND. La identificación de nuevos biomarcadores de las primeras etapas de la ND y la progresión hacia la ESRD es, por lo tanto, obligatoria para reducir la carga de enfermedades renales crónicas en la población humana (Carole et al., 2017).

La uromodulina, también llamada proteína de Tamm-Horsfall, es una glicoproteína de 85 kDa normalmente secretada por las células epiteliales que recubren la rama ascendente gruesa (TAL) del asa de Henle y el túbulo distal temprano, liberada por la escisión proteolítica de la proteína anclada al glicosilfosfatidilinositol (GPI) que se localiza predominantemente en el membrana plasmática apical.

El gen de la uromodulina humana se llama gen UMOD, ubicado en el cromosoma 16p12.3, codifica 616 aminoácidos y contiene 15 exones. Los niveles de uromodulina tuvieron cambios marcados en la excreción urinaria en condiciones patológicas. Por lo tanto, la uromodulina fue útil como marcador de enfermedad renal (Neng et al., 2017).

La uromodulina tiene diversas funciones, incluida la prevención de las infecciones del tracto urinario ascendente mediante la unión de la toxina tipo I de la bacteria Escherichia coli, la prevención de la agregación de oxalato de calcio y la formación de cálculos renales, la regulación del transporte de sodio, potasio y cloruro y tiene propiedades inmunomoduladoras ya que activa los granulocitos y media citotoxicidad de los monocitos (Chia et al., 2017).