Hodnocení močového uromodulinu a odpovídající exprese genu mRNA exosomální UMOD v moči jako potenciální biomarker diabetické nefropatie

Úvod Diabetes mellitus (DM) je metabolické onemocnění charakterizované hyperglykémií v důsledku poruchy sekrece inzulínu, účinku inzulínu nebo obojího. Chronická hyperglykémie diabetu je spojena s dlouhodobým poškozením, dysfunkcí a selháním různých orgánů, zejména očí, ledvin, nervů, srdce a krevních cév (American Diabetes Association., 2008) Diabetická nefropatie (DN) je jednou z hlavních mikrovaskulárních komplikací diabetu a představuje důležitou příčinu chronického onemocnění ledvin (CKD), které často vede k terminálnímu onemocnění ledvin (ESRD) (Macisaac et al., 2014).

DN je patofyziologicky charakterizována časnou fází s glomerulární hypertrofií, hyperfiltrací a mikroalbuminurií, která v průběhu let vede k pokročilé fázi s progresivní glomerulosklerózou, vzestupem vylučování albuminu močí (UAE) a abnormální funkcí ledvin (Schrijvers et al., 2004).

Závažnost DN se obvykle určuje měřením hladin albuminu v moči (poměr albuminu ke kreatininu), perzistentní mikroalbuminurie (mezi 30–300 mg/24 h) nebo makroalbuminurie (hladiny > 300 mg/24 h) se považuje za marker a prediktor DN. a její progrese do ESRD (Adler et al., 2003).

Nedávné studie jsou rozporuplné, pokud jde o senzitivitu a specifičnost biomarkerů, které se v současnosti v praxi používají pro diagnostiku DN. Identifikace nových biomarkerů časných stadií DN a progrese směrem k ESRD je tedy povinná pro snížení zátěže chronických onemocnění ledvin v lidské populaci (Carole et al., 2017).

Uromodulin nazývaný také Tamm-Horsfallův protein je 85 kDa glykoprotein normálně vylučovaný epiteliálními buňkami vystýlajícími tlustou vzestupnou končetinu (TAL) Henleovy kličky a časného distálního tubulu, uvolňovaný proteolytickým štěpením glykosylfosfatidylinositolem (GPI)-ukotveného proteinu, který je převážně lokalizován v apikální plazmatická membrána.

Gen pro lidský uromodulin se nazývá gen UMOD, nachází se na chromozomu 16p12.3, kódující 616 aminokyselin a obsahuje 15 exonů. Hladiny uromodulinu měly za patologických stavů výraznou změnu v exkreci moči. Proto byl uromodulin užitečný jako marker onemocnění ledvin (Neng et al., 2017).

Uromodulin má různé funkce včetně prevence vzestupných infekcí močových cest vazbou toxinu I. typu bakterií Escherichia coli, prevence agregace šťavelanu vápenatého a tvorby ledvinových kamenů, regulace transportu sodíku, draslíku, chloridů a má imunomodulační vlastnosti, protože aktivuje granulocyty a zprostředkovává cytotoxicita monocytů (Chia et al., 2017).