A vizelet uromodulin és a megfelelő vizelet exoszomális UMOD mRNS gén expressziójának értékelése a diabéteszes nephropathia lehetséges biomarkereként

Bevezetés A Diabetes mellitus (DM) egy anyagcsere-betegség, amelyet az inzulinszekréció, az inzulinhatás vagy mindkettő hibájából eredő hiperglikémia jellemez. A cukorbetegség krónikus hiperglikémiája különböző szervek, különösen a szemek, a vesék, az idegek, a szív és az erek hosszú távú károsodásával, diszfunkciójával és elégtelenségével jár (American Diabetes Association., 2008). A diabéteszes nephropathia (DN) az egyik legfontosabb mikrovaszkuláris szövődmény a cukorbetegségben, és fontos oka a krónikus vesebetegségnek (CKD), amely gyakran végstádiumú vesebetegséghez (ESRD) vezet (Macisaac et al., 2014).

A DN-t patofiziológiailag egy korai fázis jellemzi glomeruláris hipertrófiával, hiperfiltrációval és mikroalbuminuriával, amely az évek során előrehaladott fázishoz vezet, progresszív glomerulosclerosissal, a vizelet albumin-kiválasztásának emelkedésével (UAE) és abnormális vesefunkcióval (Schrijvers et al., 2004).

Hagyományosan a DN súlyosságát a vizelet albuminszintjének (albumin-kreatinin arány) mérésével állapítják meg. A tartós mikroalbuminuria (30-300 mg/24 óra között) vagy a makroalbuminuria (300 mg/24 óra feletti szint) a DN markere és előrejelzője. és annak előrehaladása ESRD-vé (Adler és mtsai, 2003).

A közelmúltban végzett tanulmányok ellentmondásosak a jelenleg a gyakorlatban a DN-diagnosztikára használt biomarkerek érzékenységét és specifitását illetően. A DN korai stádiumában és az ESRD felé történő progresszióban megjelenő új biomarkerek azonosítása ezért kötelező a krónikus vesebetegségek okozta terhek csökkentése érdekében az emberi populációban (Carole et al., 2017).

Az uromodulin, amelyet Tamm-Horsfall fehérjének is neveznek, egy 85 kDa-os glikoprotein, amelyet normál esetben a Henle-hurok vastag felszálló végtagját (TAL) borító hámsejtek választanak ki, és a korai disztális tubulusban a glikozil-foszfatidil-inozitol (GPI) által lehorgonyzott fehérje proteolitikus hasítása szabadul fel, amely a predomináns fehérjéhez van lokalizálva. apikális plazmamembrán.

A humán uromodulin génjét UMOD génnek nevezik, amely a 16p12.3 kromoszómán található. 616 aminosavat kódol és 15 exont tartalmaz. Az uromodulin szintje kóros állapotokban jelentős változást mutatott a vizeletkiválasztásban. Ezért az uromodulin hasznos volt a vesebetegség markereként (Neng et al., 2017).

Az uromodulinnak sokrétű funkciója van, beleértve a felszálló húgyúti fertőzések megelőzését az Escherichia coli baktérium I-es típusú toxinjának megkötésével, a kalcium-oxalát aggregáció és a vesekőképződés megelőzését, szabályozza a nátrium, kálium, klorid transzportot, valamint immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik, mivel aktiválja a granulocitákat és közvetíti. monociták citotoxicitása (Chia et al., 2017).