Оценка мочевого уромодулина и соответствующей экспрессии мРНК экзосомального гена UMOD в моче как потенциального биомаркера диабетической нефропатии

Введение Сахарный диабет (СД) представляет собой метаболическое заболевание, характеризующееся гипергликемией, возникающей в результате нарушения секреции инсулина, действия инсулина или того и другого. Хроническая гипергликемия при диабете связана с длительным повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и сосудов (Американская диабетическая ассоциация, 2008 г.). Диабетическая нефропатия (ДН) является одним из основных микрососудистых осложнений. сахарного диабета и представляет собой важную причину хронической болезни почек (ХБП), которая часто приводит к терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН) (Macisaac et al., 2014).

Патофизиологически ДН характеризуется ранней фазой с гломерулярной гипертрофией, гиперфильтрацией и микроальбуминурией, которая с годами приводит к поздней фазе с прогрессирующим гломерулосклерозом, повышением экскреции альбумина с мочой (ЭАЭ) и нарушением функции почек (Schrijvers et al., 2004).

Традиционно тяжесть ДН оценивается путем измерения уровня альбумина в моче (отношение альбумина к креатинину), персистирующая микроальбуминурия (от 30 до 300 мг/24 ч) или макроальбуминурия (уровни >300 мг/24 ч) считается маркером и предиктором ДН. и ее прогрессирование до терминальной почечной недостаточности (Adler et al., 2003).

Недавние исследования противоречивы в отношении чувствительности и специфичности биомаркеров, используемых в настоящее время на практике для диагностики ДН. Таким образом, идентификация новых биомаркеров ранних стадий ДН и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности необходима для снижения бремени хронических заболеваний почек в человеческой популяции (Carole et al., 2017).

Уромодулин, также называемый белком Тамма-Хорсфалла, представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 85 кДа, обычно секретируемый эпителиальными клетками, выстилающими толстую восходящую часть (TAL) петли Генле и ранний дистальный каналец, высвобождаемый в результате протеолитического расщепления гликозилфосфатидилинозитолового (GPI) заякоренного белка, который преимущественно локализуется в апикальная плазматическая мембрана.

Ген человеческого уромодулина называется геном UMOD, расположенным на хромосоме 16p12.3. кодирует 616 аминокислот и содержит 15 экзонов. Уровни уромодулина имели выраженное изменение экскреции с мочой при патологических состояниях. Таким образом, уромодулин был полезен в качестве маркера почечной недостаточности (Neng et al., 2017).

Уромодулин обладает разнообразными функциями, включая профилактику восходящих инфекций мочевыводящих путей путем связывания токсина I типа бактерий Escherichia coli, предотвращение агрегации оксалата кальция и образования камней в почках, регулирование транспорта натрия, калия, хлоридов, а также иммуномодулирующие свойства, поскольку он активирует гранулоциты и медиаторы. цитотоксичность моноцитов (Chia et al., 2017).