당뇨병성 신증의 잠재적 바이오마커로서의 요로 모듈린 및 상응하는 요로 엑소좀 UMOD mRNA 유전자 발현의 평가

소개 당뇨병(DM)은 인슐린 분비, 인슐린 작용 또는 둘 다의 결함으로 인한 고혈당증을 특징으로 하는 대사 질환입니다. 당뇨병의 만성 고혈당증은 다양한 기관, 특히 눈, 신장, 신경, 심장 및 혈관의 장기적인 손상, 기능 장애 및 부전과 관련이 있습니다(American Diabetes Association., 2008). 당뇨병성 신병증(DN)은 주요 미세혈관 합병증 중 하나입니다. 말기 신장 질환(ESRD)으로 자주 이어지는 만성 신장 질환(CKD)의 중요한 원인을 나타냅니다(Macisaac et al., 2014).

DN은 병태생리학적으로 사구체 비대, 과여과 및 미세알부민뇨가 있는 초기 단계로 특징지어지며 수년에 걸쳐 진행성 사구체 경화증, 소변 알부민 배설(UAE)의 증가 및 비정상적인 신장 기능이 있는 진행 단계로 이어집니다(Schrijvers et al., 2004).

일반적으로 DN 중증도는 소변 알부민 수치(알부민 대 크레아티닌 비율)를 측정하여 접근합니다. 지속적인 미세알부민뇨(30-300mg/24시간 사이) 또는 거대알부민뇨(수준 >300mg/24시간)는 DN의 마커 및 예측 인자로 간주됩니다. 및 ESRD로의 진행(Adler et al., 2003).

최근 연구는 DN ​​진단을 위해 현재 실제로 사용되는 바이오마커의 민감도와 특이성에 대해 상충됩니다. 따라서 DN의 초기 단계와 ESRD로의 진행에 대한 새로운 바이오마커의 식별은 인간 인구의 만성 신장 질환의 부담을 줄이기 위해 필수적입니다(Carole et al., 2017).

Uromodulin은 Tamm-Horsfall 단백질이라고도 불리며 Henle's loop와 초기 원위세뇨관의 두꺼운 상행지(TAL)를 감싸고 있는 상피 세포에서 일반적으로 분비되는 85kDa의 당단백질로, 대부분은 정점 원형질막.

인간 유로모듈린 유전자는 UMOD 유전자라고 불리며, 염색체 16p12.3에 위치하며, 616개의 아미노산을 암호화하고 15개의 엑손을 포함합니다. uromodulin의 수준은 병리학 적 조건에서 소변 배설의 현저한 변화를 보였습니다. 따라서 유로모둘린은 신장 질환의 지표로 유용했다(Neng et al., 2017).

Uromodulin은 박테리아 대장균의 제1형 독소를 결합시켜 상행성 요로 감염을 예방하고, 옥살산 칼슘 응집 및 신장 결석 형성을 예방하고, 나트륨, 칼륨, 염화물 수송을 조절하는 등 다양한 기능을 가지고 있으며, 과립구를 활성화하고 매개하는 면역 조절 특성을 가지고 있습니다. 단핵구 세포독성(Chia et al., 2017).