Évaluation de l'uromoduline urinaire et de l'expression du gène de l'ARNm UMOD exosomal urinaire correspondant en tant que biomarqueur potentiel de la néphropathie diabétique

Introduction Le diabète sucré (DM) est une maladie métabolique caractérisée par une hyperglycémie résultant d'un défaut de sécrétion d'insuline, d'action de l'insuline ou des deux. L'hyperglycémie chronique du diabète est associée à des dommages à long terme, un dysfonctionnement et une défaillance de divers organes, en particulier les yeux, les reins, les nerfs, le cœur et les vaisseaux sanguins (American Diabetes Association., 2008) La néphropathie diabétique (DN) est l'une des principales complications microvasculaires du diabète et représente une cause importante d'insuffisance rénale chronique (IRC) qui conduit fréquemment à une insuffisance rénale terminale (IRT) (Macisaac et al., 2014).

La DN est caractérisée sur le plan physiopathologique par une phase précoce avec hypertrophie glomérulaire, hyperfiltration et microalbuminurie qui, au fil des ans, conduit à une phase avancée avec glomérulosclérose progressive, augmentation de l'excrétion urinaire d'albumine (EAU) et fonction rénale anormale (Schrijvers et al., 2004).

Classiquement, la gravité de la DN est accessible en mesurant les taux d'albumine dans l'urine (rapport albumine/créatinine). et sa progression vers l'IRT (Adler et al., 2003).

Les études récentes sont contradictoires concernant la sensibilité et la spécificité des biomarqueurs actuellement utilisés en pratique pour le diagnostic de DN. L'identification de nouveaux biomarqueurs des stades précoces de la DN et de la progression vers l'IRT est donc obligatoire pour réduire le fardeau des maladies rénales chroniques dans la population humaine (Carole et al., 2017).

L'uromoduline, également appelée protéine Tamm-Horsfall, est une glycoprotéine de 85 kDa normalement sécrétée par les cellules épithéliales tapissant la branche ascendante épaisse (TAL) de l'anse de Henle et du tubule distal précoce, libérée par clivage protéolytique de la protéine ancrée au glycosylphosphatidylinositol (GPI) qui est prédominante localisée dans le membrane plasmique apicale.

Le gène de l'uromoduline humaine est appelé gène UMOD, situé sur le chromosome 16p12.3, codant pour 616 acides aminés et contient 15 exons. Les niveaux d'uromoduline avaient un changement marqué dans l'excrétion urinaire dans des conditions pathologiques. Par conséquent, l'uromoduline était utile comme marqueur de maladie rénale (Neng et al., 2017).

L'uromoduline a diverses fonctions, notamment la prévention des infections des voies urinaires ascendantes en se liant à la toxine de type I de la bactérie Escherichia coli, la prévention de l'agrégation d'oxalate de calcium et de la formation de calculs rénaux, la régulation du transport du sodium, du potassium et du chlorure et elle possède des propriétés immunomodulatrices car elle active les granulocytes et médie cytotoxicité des monocytes (Chia et al., 2017).