Virtsan uromoduliinin ja vastaavan virtsan eksosomaalisen UMOD-mRNA-geenin ilmentymisen arviointi diabeettisen nefropatian mahdollisena biomarkkerina

Johdanto Diabetes mellitus (DM) on aineenvaihduntasairaus, jolle on tunnusomaista hyperglykemia, joka johtuu insuliinin erityksen, insuliinin vaikutuksen tai molempien puutteesta. Diabeteksen krooninen hyperglykemia liittyy pitkäaikaisiin vaurioihin, toimintahäiriöihin ja eri elinten, erityisesti silmien, munuaisten, hermojen, sydämen ja verisuonten vaurioihin (American Diabetes Association., 2008). Diabeettinen nefropatia (DN) on yksi suurimmista mikrovaskulaarisista komplikaatioista. diabeteksesta ja on tärkeä syy krooniseen munuaissairauteen (CKD), joka usein johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen (ESRD) (Macisaac et al., 2014).

DN:lle on patofysiologisesti tunnusomaista varhainen vaihe, johon liittyy glomerulusten hypertrofiaa, hyperfiltraatiota ja mikroalbuminuriaa, jotka vuosien kuluessa johtavat pitkälle edenneeseen vaiheeseen, johon liittyy progressiivinen glomeruloskleroosi, virtsan albumiinierityksen lisääntyminen (UAE) ja epänormaali munuaisten toiminta (Schrijvers et al., 2004).

Perinteisesti DN:n vakavuus saadaan selville mittaamalla virtsan albumiinitasoja (albumiini-kreatiniinisuhde), jatkuvaa mikroalbuminuriaa (välillä 30-300 mg/24 h) tai makroalbuminuriaa (tasot >300 mg/24 h) pidetään DN:n markkerina ja ennustajana. ja sen eteneminen ESRD:ksi (Adler et al., 2003).

Viimeaikaiset tutkimukset ovat ristiriitaisia ​​tällä hetkellä käytännössä DN-diagnoosissa käytettävien biomarkkerien herkkyydestä ja spesifisyydestä. Uusien biomarkkereiden tunnistaminen DN:n varhaisvaiheista ja etenemisestä kohti ESRD:tä on siten pakollista kroonisten munuaissairauksien taakan vähentämiseksi ihmispopulaatiossa (Carole et al., 2017).

Uromoduliini, jota kutsutaan myös Tamm-Horsfall-proteiiniksi, on 85 kDa:n glykoproteiini, jota normaalisti erittävät epiteelisolut, jotka peittävät Henlen silmukan paksun nousevan raajan (TAL) ja varhaisen distaalisen tubuluksen. apikaalinen plasmakalvo.

Ihmisen uromoduliinin geeniä kutsutaan UMOD-geeniksi, joka sijaitsee kromosomissa 16p12.3, koodaa 616 aminohappoa ja sisältää 15 eksonia. Uromoduliinin tasoilla oli huomattava muutos virtsan erittymisessä patologisissa olosuhteissa. Siksi uromoduliini oli käyttökelpoinen munuaissairauden merkkiaineena (Neng et al., 2017).

Uromoduliinilla on monia tehtäviä, mukaan lukien nousevien virtsatieinfektioiden ehkäisy sitomalla Escherichia coli -bakteerin tyypin I toksiinia, ehkäisee kalsiumoksalaatin aggregaatiota ja munuaiskivien muodostumista, säätelee natriumin, kaliumin, kloridin kuljetusta ja sillä on immunomoduloivia ominaisuuksia, koska se aktivoi granulosyyttejä ja välittää monosyyttien sytotoksisuus (Chia et al., 2017).