再発性固形腫瘍の参加者におけるオラパリブと組み合わせたAsiDNAの安全性と有効性を評価するための研究

包含基準:

1. -同意署名時に18歳以上（年齢の上限なし）の男性または女性の参加者。
2. -調査関連のスクリーニング手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名した。
3. フェーズ 1b: 進行性または転移性の卵巣がん、乳がん、または前立腺がんの参加者で、臨床的利益をもたらすことが知られている、または標準治療に不耐性または不適格であることが知られている利用可能な治療法による治療後に疾患が進行した患者。

4. フェーズ 2: 参加者:

   A. 卵巣がん:

   私。 -組織学的に再発性高悪性度の漿液性または子宮内膜様卵巣、卵管、または原発性腹膜がんと診断された女性参加者。 ii. -参加者は、最後のプラチナベースの化学療法レジメンから6か月以上経過している必要があります。

   B. 乳がん:

   私。 -組織学的または細胞学的に確認された再発乳癌。 ii. 進行期、画像検査で記録された転移性疾患。 iii. 参加者は、研究に参加する前に、ASCOCAP基準に従って、ER、PR、およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の状態を文書化する必要があります。 参加者は、研究に参加する前に、転移状況におけるホルモン受容体の状態を確認するために生検を受けている必要があります。 注：ホルモン受容体陽性（エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体陽性）疾患の参加者は、少なくとも1つの内分泌療法（アジュバントまたは転移性）を受けて進行している必要があります。 . -内分泌療法は、研究治療の少なくとも7日前に完了している必要があります。 iv。 HER2陽性疾患の参加者は登録の資格がありません。 v. ER+ 腫瘍を有する参加者は、以前の CDK4/6 阻害剤 (ホルモン療法に加えて) で進行している必要があります。 vi. TNBCの参加者は、研究登録前にサシツズマブを受けている必要があります。

   C. 前立腺がん:

   私。 -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌、CRPC。

   ii. -コンピュータ断層撮影（CT）/磁気共鳴画像（MRI）画像による軟部組織疾患（RECIST 1.1による）によって記録された進行期の転移性前立腺癌疾患。 iii. 内科的または外科的去勢（すなわち、CRPC）の設定における進行性疾患

   PCWG3 試験参加基準:

   • 前立腺特異抗原（PSA）の上昇による疾患進行の証拠、または
   • RECIST 1.1による軟部組織の進行、または

   • 最後の全身療法の開始以降、2 つ以上の新しい骨病変が観察されることによる疾患進行の証拠。 iv。 外科的（両側精巣摘除術）または医学的去勢、血清テストステロン

     • -スクリーニング時に50 ng / dL（≤1.73 nmol / L）。 v. 医学的に去勢された参加者は、ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アナログまたはアンタゴニストを研究期間中続けても構わないと思っている必要があります。
5. フェーズ 2 のすべての参加者は、PARPi の進行状況 (臨床的または放射線学的) を文書化する必要があります。

除外基準:

1. -PARPiを除く、研究治療前の28日以内または消失半減期の5倍（いずれか短い方）の全身性抗腫瘍指向薬物療法。
2. -最初の治験薬投与前28日以内の治験薬による治療。
3. -研究治療の初回投与前4週間以内の根治的放射線療法、または研究治療の初回投与から2週間以内に骨転移に対する局所緩和放射線療法を受けた。
4. -既知の強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤（例、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
5. 既知の強力な薬剤（例、フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワート）または中等度のCYP3A誘導剤（例、ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）の併用。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
6. -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん、および上皮内乳がんを除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍。
7. -参加者は、経口薬の嚥下または吸収を妨げる状態にあります。
8. -症候性の制御されていない脳転移のある参加者。 以前に治療された脳転移のある参加者は、安定していて、研究治療の最初の投与の少なくとも7日前にステロイドの安定または漸減用量を使用している場合に参加できます。
9. -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（CTCAEグレード2以上）の参加者、脱毛症を除く。