Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti AsiDNA v kombinaci s olaparibem u účastníků s recidivujícími pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let (bez horní hranice věku) v době podpisu souhlasu.
2. Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas (ICF) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studií.
3. Fáze 1b: Účastníci s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem vaječníků, prsu nebo prostaty, u kterých došlo k progresi onemocnění po léčbě dostupnými terapiemi, o nichž je známo, že jsou klinicky přínosné, nebo netolerují standardní léčbu nebo pro ni nejsou způsobilé.

4. Fáze 2: Účastníci s:

   A. Rakovina vaječníků:

   i. Účastnice s histologicky diagnostikovaným relapsem vysokého stupně serózní nebo endometrioidní rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu. ii. Účastníci musí mít ≥ 6 měsíců od posledního režimu chemoterapie na bázi platiny.

   B. Rakovina prsu:

   i. Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující karcinom prsu. ii. Pokročilé stadium, metastatické onemocnění, jak je dokumentováno zobrazením. iii. Účastníci musí mít před vstupem do studie zdokumentovaný stav ER, PR a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) podle kritérií ASCOCAP. Účastníci museli mít před vstupem do studie biopsii k potvrzení stavu hormonálního receptoru v metastatickém nastavení. Poznámka: Účastníci s onemocněním pozitivním na hormonální receptory (pozitivní na estrogenové a/nebo progesteronové receptory) musí podstoupit a progredovat alespoň jednu endokrinní terapii (adjuvantní nebo metastazující) nebo mít onemocnění, které ošetřující lékař považuje za nevhodné pro endokrinní terapii. . Endokrinní terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před studijní léčbou. iv. Účastníci s HER2 pozitivním onemocněním nejsou způsobilí k zápisu. v. Účastníci s ER+ tumory by měli mít progresi na předchozích inhibitorech CDK4/6 (kromě hormonální terapie), aby byli způsobilí. vi. Účastníci s TNBC by měli dostat sacituzumab před zařazením do studie.

   C. Rakovina prostaty:

   i. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, CRPC.

   ii. Metastatické onemocnění rakoviny prostaty v pokročilém stadiu dokumentované onemocněním měkkých tkání (podle RECIST 1.1) pomocí počítačové tomografie (CT)/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). iii. Progresivní onemocnění v rámci lékařské nebo chirurgické kastrace (tj. CRPC) tím

   PCWG3 kritéria pro vstup do studie:

   • Průkaz progrese onemocnění vzestupem prostatického specifického antigenu (PSA), popř
   • Progrese měkkých tkání podle RECIST 1.1, popř

   • Důkaz progrese onemocnění pozorováním ≥2 nových kostních lézí od zahájení poslední systémové terapie. iv. Chirurgicky (oboustranná orchiektomie) nebo lékařsky kastrovaná se sérovým testosteronem

     • 50 ng/dl (≤1,73 nmol/l) při screeningu. v. Lékařsky kastrovaní účastníci musí být ochotni pokračovat v užívání analogu nebo antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) po dobu trvání studijní léčby.
5. Všichni účastníci fáze 2 musí mít zdokumentovaný průběh (klinický nebo rentgenový) na PARPi.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli systémová protinádorově řízená léková terapie během 28 dnů nebo 5násobku eliminačního poločasu (podle toho, co je kratší) před léčbou ve studii, s výjimkou PARPi.
2. Léčba zkoumanými léčivy během 28 dnů před prvním podáním studovaného léčiva.
3. Radikální radiační terapie během čtyř týdnů před první dávkou studované léčby nebo podstoupila lokální paliativní radiační terapii pro kostní metastázy během dvou týdnů od první dávky studované léčby.
4. Současné užívání známých silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A, eryprofloxacin (např. diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je dva týdny.
5. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silných induktorů CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je pět týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a tři týdny pro ostatní přípravky.
6. Jiná malignita za posledních 5 let kromě kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku a in situ karcinomu prsu.
7. Účastník je ve stavu, který znemožňuje spolknutí nebo absorpci perorálního léku.
8. Účastníci se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní a užívají stabilní nebo snižující se dávky steroidů po dobu alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby.
9. Účastník s přetrvávající toxicitou (≥ CTCAE stupeň 2) způsobenou předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.