Tutkimus AsiDNA:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä olaparibin kanssa potilailla, joilla on toistuvia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita (ei yläikärajaa) suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien seulontatoimenpiteiden suorittamista.
3. Vaihe 1b: Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen munasarja-, rinta- tai eturauhassyöpä ja joilla on ollut sairauden eteneminen saatavilla olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai jotka eivät siedä tai eivät ole kelvollisia standardihoitoon.

4. Vaihe 2: Osallistujat:

   A. Munasarjasyöpä:

   i. Naispuoliset osallistujat, joilla oli histologisesti diagnosoitu uusiutunut korkea-asteinen seroosinen tai endometrioidinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä. ii. Osallistujilla on oltava ≥6 kuukautta kulunut viimeisestä platinapohjaisesta kemoterapia-ohjelmasta.

   B. Rintasyöpä:

   i. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva rintasyöpä. ii. Pitkälle edennyt, metastaattinen sairaus kuvantamisen mukaan. iii. Osallistujilla on oltava dokumentoitu ER-, PR- ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) tila ASCOCAP-kriteerien mukaisesti ennen tutkimukseen osallistumista. Osallistujilta on täytynyt olla biopsia hormonireseptorin tilan vahvistamiseksi metastaattisissa olosuhteissa ennen tutkimukseen tuloa. Huomautus: Osallistujien, joilla on hormonireseptoripositiivinen (estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoripositiivinen) sairaus, on täytynyt saada ja edennyt vähintään yksi endokriininen hoito (adjuvantti tai metastaattinen) tai heillä on sairaus, jonka hoitava lääkäri ei usko endokriiniseen hoitoon . Endokriinisen hoidon on oltava päättynyt vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa. iv. Osallistujat, joilla on HER2-positiivinen sairaus, eivät ole oikeutettuja osallistumaan. v. Osallistujien, joilla on ER+-kasvaimet, on täytynyt saada aikaisemmat CDK4/6-estäjät (hormonihoidon lisäksi), jotta he olisivat kelvollisia. vi. TNBC:tä sairastavien osallistujien olisi pitänyt saada sacitutsumabia ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

   C. Eturauhassyöpä:

   i. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, CRPC.

   ii. Pitkälle edennyt metastaattinen eturauhassyöpäsairaus, joka on dokumentoitu pehmytkudossairaudella (per RECIST 1.1) tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI). iii. Progressiivinen sairaus lääketieteellisen tai kirurgisen kastraation (eli CRPC) yhteydessä

   PCWG3 kriteerit opintoihin pääsylle:

   • Todisteet sairauden etenemisestä eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) lisääntyessä tai
   • Pehmytkudosten eteneminen RECIST 1.1:n mukaan tai

   • Todisteet taudin etenemisestä, kun havaittiin ≥2 uutta luuvauriota viimeisen systeemisen hoidon aloittamisen jälkeen. iv. Kirurgisesti (kahdenpuoleinen orkiektomia) tai lääketieteellisesti kastroitu, seerumin testosteronilla

     • 50 ng/dl (≤1,73 nmol/l) seulonnassa. v. Lääketieteellisesti kastroitujen osallistujien on oltava valmiita jatkamaan gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogia tai antagonistia tutkimushoidon ajan.
5. Kaikilla vaiheen 2 osallistujilla on oltava dokumentoitu eteneminen (kliininen tai radiografinen) PARPi:lla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa systeeminen kasvainten vastainen lääkehoito 28 päivän sisällä tai 5-kertainen eliminaation puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimushoitoa, paitsi PARPi.
2. Hoito tutkimuslääkkeillä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
3. Radikaali sädehoito neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sai paikallista palliatiivista sädehoitoa luumetastaasien vuoksi kahden viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
4. Tunnettujen vahvojen sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjien (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisen voimakkaat CYP3A-entsyymin estäjät, telitromysiini, klaritromysiini diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibin aloittamista on kaksi viikkoa.
5. Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaisten CYP3A-induktorien (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili) samanaikainen käyttö. Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on viisi viikkoa entsalutamidille tai fenobarbitaalille ja kolme viikkoa muille lääkeaineille.
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden ajalta lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa ja in situ rintasyöpää.
7. Osallistujalla on tila, joka estää suun kautta otettavan lääkkeen nielemisen tai imeytymisen.
8. Osallistujat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja ja käyttävät vakaita tai kapenevia steroidiannoksia vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
9. Osallistuja, jolla on aiemman syöpähoidon aiheuttamia pysyviä toksisuuksia (≥ CTCAE-aste 2), lukuun ottamatta hiustenlähtöä.