评估 AsiDNA 联合奥拉帕尼在复发性实体瘤参与者中的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. 签署同意书时年龄≥18 岁（无年龄上限）的男性或女性参与者。
2. 在执行任何与研究相关的筛选程序之前自愿签署书面知情同意书 (ICF)。
3. 1b 期：患有晚期或转移性卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的参与者，在使用已知可带来临床益处或不耐受或不符合标准治疗条件的可用疗法治疗后出现疾病进展。

4. 第 2 阶段：参与者：

   A. 卵巢癌：

   一世。经组织学诊断为复发性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性参与者。 二. 参与者必须距离上次基于铂的化疗方案已过去 ≥ 6 个月。

   B. 乳腺癌：

   一世。经组织学或细胞学证实的复发性乳腺癌。 二. 晚期，影像学记录的转移性疾病。 三. 在进入研究之前，参与者必须根据 ASCOCAP 标准记录 ER、PR 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的状态。 在进入研究之前，参与者必须进行活检以确认转移环境中的激素受体状态。 注意：患有激素受体阳性（雌激素和/或孕激素受体阳性）疾病的参与者必须接受过至少一种内分泌治疗（辅助或转移性）并取得进展，或者患有主治医师认为不适合内分泌治疗的疾病. 内分泌治疗必须在研究治疗前至少 7 天完成。 四. 患有 HER2 阳性疾病的参与者没有资格入组。 v. 患有 ER+ 肿瘤的参与者应该在之前的 CDK4/6 抑制剂（除激素治疗外）上取得进展才有资格。 六. 患有 TNBC 的参与者应该在参加研究之前接受过 sacituzumab。

   C. 前列腺癌：

   一世。经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，CRPC。

   二.由软组织疾病（根据 RECIST 1.1）通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 成像记录的晚期转移性前列腺癌疾病。 三. 在药物或手术去势（即 CRPC）的情况下进行性疾病

   PCWG3 研究进入标准：

   • 前列腺特异性抗原 (PSA) 升高表明疾病进展，或
   • 根据 RECIST 1.1 的软组织进展，或

   • 自上次全身治疗开始以来，通过观察≥2 个新的骨病变证明疾病进展。 四. 手术（双侧睾丸切除术）或药物阉割，使用血清睾酮

     • 筛选时 50 ng/dL（≤1.73 nmol/L）。 v. 医学阉割参与者必须愿意在研究治疗期间继续使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物或拮抗剂。
5. 第 2 阶段的所有参与者都必须记录 PARPi 的进展（临床或放射学）。

排除标准：

1. 研究治疗前 28 天或 5 倍消除半衰期（以较短者为准）内的任何全身抗肿瘤药物治疗，PARPi 除外。
2. 在第一次研究药物给药前 28 天内接受研究药物治疗。
3. 在研究治疗首次给药前 4 周内接受过根治性放射治疗，或在研究治疗首次给药后两周内接受过针对骨转移的局部姑息性放射治疗。
4. 同时使用已知的强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂（例如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如，环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为两周。
5. 同时使用已知的强效（例如，苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中效 CYP3A 诱导剂（例如，波生坦、依法韦仑、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为五周，对于其他药物为三周。
6. 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌和原位乳腺癌除外。
7. 参与者患有无法吞咽或吸收口服药物的疾病。
8. 有症状的不受控制的脑转移的参与者。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们稳定并且在首次研究治疗之前至少 7 天接受稳定或逐渐减量的类固醇。
9. 由先前的癌症治疗引起的持续毒性（≥ CTCAE 2 级）的参与者，不包括脱发。