Estudo para avaliar a segurança e eficácia do AsiDNA em combinação com olaparibe em participantes com tumores sólidos recorrentes

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos (sem limite superior de idade) no momento da assinatura do consentimento.
2. Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado voluntariamente antes da realização de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo.
3. Fase 1b: Participantes com câncer de ovário, mama ou próstata avançado ou metastático que tiveram progressão da doença após o tratamento com as terapias disponíveis que são conhecidas por conferir benefício clínico ou são intolerantes ou inelegíveis para o tratamento padrão.

4. Fase 2: Participantes com:

   A. Câncer de ovário:

   eu. Participantes do sexo feminino com diagnóstico histológico de câncer recidivante seroso de alto grau ou endometrioide de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário. ii. Os participantes devem ter ≥6 meses decorridos desde o último regime de quimioterapia à base de platina.

   B. Câncer de Mama:

   eu. Câncer de mama recorrente confirmado histológica ou citologicamente. ii. Estágio avançado, doença metastática documentada por imagem. iii. Os participantes devem ter status documentado de ER, PR e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) de acordo com os critérios ASCOCAP antes da entrada no estudo. Os participantes devem ter feito uma biópsia para confirmar o status do receptor hormonal no cenário metastático antes da entrada no estudo. Nota: Participantes com doença de receptor de hormônio positivo (positivo de estrogênio e/ou receptor de progesterona) devem ter recebido e progredido em pelo menos uma terapia endócrina (adjuvante ou metastática) ou ter uma doença que o médico responsável acredita ser inapropriada para terapia endócrina . A terapia endócrina deve ter sido concluída pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo. 4. Participantes com doença HER2 positiva não são elegíveis para inscrição. v. Os participantes com tumores ER+ devem ter progredido com inibidores de CDK4/6 anteriores (além da terapia hormonal) para serem elegíveis. vi. Os participantes com TNBC devem ter recebido sacituzumab antes da inscrição no estudo.

   C. Câncer de Próstata:

   eu. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente, CRPC.

   ii. Doença de câncer de próstata metastático em estágio avançado documentada por doença de tecidos moles (conforme RECIST 1.1) por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI). iii. Doença progressiva no cenário de castração médica ou cirúrgica (ou seja, CRPC) por

   Critérios do PCWG3 para entrada no estudo:

   • Evidência de progressão da doença pelo aumento do antígeno prostático específico (PSA) ou
   • Progressão dos tecidos moles por RECIST 1.1, ou

   • Evidência de progressão da doença pela observação de ≥2 novas lesões ósseas desde o início da última terapia sistêmica. 4. Cirurgicamente (orquiectomia bilateral) ou medicamente castrado, com testosterona sérica

     • 50 ng/dL (≤1,73 nmol/L) na triagem. v. Os participantes medicamente castrados devem estar dispostos a continuar o análogo ou antagonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) durante o tratamento do estudo.
5. Todos os participantes da Fase 2 devem ter progressão documentada (clínica ou radiográfica) no PARPi.

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia medicamentosa antitumoral sistêmica dentro de 28 dias ou 5 vezes a meia-vida de eliminação (o que for menor) antes do tratamento do estudo, exceto para PARPi.
2. Tratamento com medicamentos experimentais dentro de 28 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
3. Radioterapia radical dentro de quatro semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou recebeu radioterapia paliativa local para metástases ósseas dentro de duas semanas da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Uso concomitante de inibidores fortes conhecidos do citocromo P450 (CYP) 3A (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease reforçados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados de CYP3A (por exemplo, ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de duas semanas.
5. Uso concomitante de indutores fortes (por exemplo, fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou moderados do CYP3A conhecidos (por exemplo, bosentana, efavirenz, modafinil). O período de washout necessário antes de iniciar olaparibe é de cinco semanas para enzalutamida ou fenobarbital e três semanas para outros agentes.
6. Outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero e câncer de mama in situ.
7. O participante tem uma condição que impede a deglutição ou absorção de um medicamento oral.
8. Participantes com metástases cerebrais descontroladas sintomáticas. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​e estejam em doses estáveis ​​ou diminuindo de esteroides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Participante com toxicidades persistentes (≥ CTCAE grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.