재발성 고형 종양이 있는 참가자에서 올라파립과 AsiDNA의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 동의서 서명 당시 18세 이상(연령 상한 없음)의 남성 또는 여성 참가자.
2. 연구 관련 선별 절차를 수행하기 전에 자발적으로 서명한 서면 동의서(ICF).
3. 1b상: 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 요법으로 치료한 후 질병이 진행되었거나 표준 치료에 내성이 없거나 부적합한 진행성 또는 전이성 난소암, 유방암 또는 전립선암이 있는 참가자.

4. 2단계: 참가자:

   A. 난소암:

   나. 조직학적으로 진단된 재발된 고급 장액성 또는 자궁내막양 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암이 있는 여성 참가자. ii. 참가자는 마지막 백금 기반 화학 요법 이후 6개월 이상 경과해야 합니다.

   B. 유방암:

   나. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 유방암. ii. 진행 단계, 영상으로 기록된 전이성 질환. iii. 참가자는 연구 참여 전에 ASCOCAP 기준에 따라 ER, PR 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)의 상태를 문서화해야 합니다. 참가자는 연구 참여 전에 전이 환경에서 호르몬 수용체 상태를 확인하기 위해 생검을 받아야 합니다. 참고: 호르몬 수용체 양성(에스트로겐 및/또는 프로게스테론 수용체 양성) 질병이 있는 참여자는 적어도 하나의 내분비 요법(보조 또는 전이)을 받고 진행했거나 치료 의사가 내분비 요법에 부적절하다고 생각하는 질병이 있어야 합니다. . 내분비 요법은 연구 치료 최소 7일 전에 완료되어야 합니다. iv. HER2 양성 질환이 있는 참가자는 등록할 수 없습니다. v. ER+ 종양이 있는 참여자는 자격이 되려면 이전 CDK4/6 억제제(호르몬 요법에 추가)로 진행했어야 합니다. vi. TNBC 참가자는 연구 등록 전에 sacituzumab을 받아야 합니다.

   C. 전립선암:

   나. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종, CRPC.

   ii. 컴퓨터 단층 촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI) 영상에 의해 연조직 질환(RECIST 1.1에 따름)으로 기록된 진행 단계, 전이성 전립선암 질환. iii. 에 의한 의학적 또는 외과적 거세(즉, CRPC) 환경에서 진행성 질환

   연구 등록을 위한 PCWG3 기준:

   • 증가하는 전립선 특이 항원(PSA)에 의한 질병 진행의 증거, 또는
   • RECIST 1.1에 따른 연조직 진행, 또는

   • 마지막 전신 요법 개시 이후 2개 이상의 새로운 뼈 병변을 관찰하여 질병 진행의 증거. iv. 외과적(양측 고환절제술) 또는 의학적으로 거세, 혈청 테스토스테론 사용

     • 스크리닝 시 50ng/dL(≤1.73nmol/L). v. 의학적으로 거세된 참가자는 연구 치료 기간 동안 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 유사체 또는 길항제를 계속할 의향이 있어야 합니다.
5. 2단계의 모든 참가자는 PARPi에서 문서화된 진행(임상 또는 방사선 사진)이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. PARPi를 제외하고, 연구 치료 전 28일 또는 제거 반감기의 5배(둘 중 더 짧은 것) 이내의 모든 전신 항종양 지시 약물 요법.
2. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 연구 약물로 치료.
3. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 급진적 방사선 요법을 받았거나 연구 치료제의 첫 번째 투여로부터 2주 이내에 뼈 전이에 대한 국소 완화 방사선 요법을 받았습니다.
4. 알려진 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클래리트로마이신, 리토나비어 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
5. 강력한 것으로 알려진(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐)의 병용. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
6. 근치적으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내 암종 및 상피내 유방암을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양.
7. 참가자는 경구 약물을 삼키거나 흡수할 수 없는 상태입니다.
8. 통제되지 않는 증상이 있는 뇌 전이가 있는 참가자. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적이고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 스테로이드의 안정적인 또는 테이퍼링 투여를 받는 경우 참여할 수 있습니다.
9. 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(≥ CTCAE 등급 2)이 있는 참가자.