Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de AsiDNA en combinación con olaparib en participantes con tumores sólidos recurrentes

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos de ≥18 años (sin límite superior de edad) en el momento de la firma del consentimiento.
2. Formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito firmado voluntariamente antes de la realización de cualquier procedimiento de selección relacionado con el estudio.
3. Fase 1b: Participantes con cáncer de ovario, mama o próstata avanzado o metastásico que han tenido progresión de la enfermedad después del tratamiento con las terapias disponibles que se sabe que confieren beneficios clínicos o que son intolerantes o no elegibles para el tratamiento estándar.

4. Fase 2: Participantes con:

   A. Cáncer de ovario:

   i. Mujeres participantes con cáncer de ovario seroso o endometrioide, de trompa de Falopio o peritoneal primario recidivante diagnosticado histológicamente. ii. Los participantes deben haber transcurrido ≥6 meses desde el último régimen de quimioterapia basado en platino.

   B. Cáncer de mama:

   i. Cáncer de mama recurrente confirmado histológica o citológicamente. ii. Etapa avanzada, enfermedad metastásica documentada por imágenes. iii. Los participantes deben tener un estado documentado de ER, PR y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) de acuerdo con los criterios de ASCOCAP antes de ingresar al estudio. Los participantes deben haberse sometido a una biopsia para confirmar el estado del receptor hormonal en el entorno metastásico antes del ingreso al estudio. Nota: Las participantes con enfermedad con receptor hormonal positivo (receptor de estrógeno y/o progesterona positivo) deben haber recibido y progresado en al menos una terapia endocrina (adyuvante o metastásica), o tener una enfermedad que el médico tratante considere inapropiada para la terapia endocrina . La terapia endocrina debe haberse completado al menos 7 días antes del tratamiento del estudio. IV. Los participantes con enfermedad HER2 positiva no son elegibles para la inscripción. v. Los participantes con tumores ER+ deben haber progresado con inhibidores de CDK4/6 anteriores (además de la terapia hormonal) para ser elegibles. vi. Los participantes con TNBC deberían haber recibido sacituzumab antes de la inscripción en el estudio.

   C. Cáncer de próstata:

   i. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente, CRPC.

   ii. Enfermedad de cáncer de próstata metastásico en etapa avanzada documentada por enfermedad de los tejidos blandos (según RECIST 1.1) por tomografía computarizada (TC)/imágenes por resonancia magnética (IRM). iii. Enfermedad progresiva en el marco de la castración médica o quirúrgica (es decir, CRPC) por

   Criterios del PCWG3 para ingresar al estudio:

   • Evidencia de progresión de la enfermedad por aumento del antígeno prostático específico (PSA), o
   • Progresión de tejidos blandos según RECIST 1.1, o

   • Evidencia de progresión de la enfermedad mediante la observación de ≥2 lesiones óseas nuevas desde el inicio de la última terapia sistémica. IV. Castrado quirúrgicamente (orquiectomía bilateral) o médicamente, con testosterona sérica

     • 50 ng/dL (≤1,73 nmol/L) en la selección. v. Los participantes castrados médicamente deben estar dispuestos a continuar con el análogo o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) durante la duración del tratamiento del estudio.
5. Todos los participantes en la Fase 2 deben tener una progresión documentada (clínica o radiográfica) en PARPi.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento farmacológico sistémico dirigido contra el tumor dentro de los 28 días o 5 veces la vida media de eliminación (lo que sea más corto) antes del tratamiento del estudio, excepto PARPi.
2. Tratamiento con fármacos en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
3. Radioterapia radical dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o radioterapia paliativa local recibida para metástasis óseas dentro de las dos semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP) 3A (p. ej., itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados del CYP3A (p. ej., ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de dos semanas.
5. Uso concomitante de inductores del CYP3A potentes (p. ej., fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o moderados (p. ej., bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de cinco semanas para enzalutamida o fenobarbital y de tres semanas para otros agentes.
6. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente o carcinoma de cuello uterino in situ, y cáncer de mama in situ.
7. El participante tiene una condición que le impide tragar o absorber un medicamento oral.
8. Participantes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables y estén recibiendo dosis estables o decrecientes de esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Participante con toxicidades persistentes (≥ CTCAE grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluida la alopecia.