Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności AsiDNA w połączeniu z olaparybem u uczestników z nawracającymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat (bez górnej granicy wieku) w momencie podpisywania zgody.
2. Dobrowolnie podpisany pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem.
3. Faza 1b: Uczestnicy z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jajnika, piersi lub prostaty, u których doszło do progresji choroby po leczeniu dostępnymi terapiami, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne lub nie tolerują standardowego leczenia lub nie kwalifikują się do niego.

4. Faza 2: Uczestnicy z:

   A. Rak jajnika:

   ja. Uczestniczki z rozpoznanym histologicznie nawrotem surowiczego lub endometrioidalnego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości. II. Uczestnicy muszą mieć co najmniej 6 miesięcy, które upłynęły od ostatniego schematu chemioterapii opartej na pochodnych platyny.

   B. Rak piersi:

   ja. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający rak piersi. II. Zaawansowany stopień choroby, choroba z przerzutami udokumentowana obrazowaniem. iii. Przed przystąpieniem do badania uczestnicy muszą mieć udokumentowany status ER, PR i receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) zgodnie z kryteriami ASCOCAP. Uczestnicy musieli mieć wykonaną biopsję w celu potwierdzenia statusu receptorów hormonalnych w przypadku przerzutów przed włączeniem do badania. Uwaga: Uczestnicy z chorobą z obecnością receptorów hormonalnych (z obecnością receptorów estrogenowych i/lub progesteronowych) muszą otrzymać przynajmniej jedną terapię hormonalną (adjuwantową lub z przerzutami) lub mieć chorobę, którą lekarz prowadzący uzna za nieodpowiednią do leczenia hormonalnego . Terapia hormonalna musi zostać zakończona co najmniej 7 dni przed badanym leczeniem. iv. Uczestnicy z chorobą HER2-dodatnią nie kwalifikują się do rejestracji. v. Uczestnicy z guzami ER+ powinni mieć progresję na wcześniejszych inhibitorach CDK4/6 (oprócz terapii hormonalnej), aby się zakwalifikować. wi. Uczestnicy z TNBC powinni otrzymać sacytuzumab przed włączeniem do badania.

   C. Rak prostaty:

   ja. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego, CRPC.

   II. Zaawansowany rak gruczołu krokowego z przerzutami, udokumentowany chorobą tkanek miękkich (zgodnie z RECIST 1.1) za pomocą tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI). iii. Postępująca choroba w warunkach kastracji medycznej lub chirurgicznej (tj. CRPC) wg

   Kryteria PCWG3 dotyczące przystąpienia do badania:

   • Dowód postępu choroby poprzez wzrost poziomu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) lub
   • Progresja tkanki miękkiej zgodnie z RECIST 1.1 lub

   • Dowód progresji choroby poprzez obserwację ≥2 nowych zmian kostnych od rozpoczęcia ostatniej terapii ogólnoustrojowej. iv. Chirurgicznie (obustronna orchiektomia) lub kastracja medyczna z użyciem testosteronu w surowicy

     • 50 ng/dl (≤1,73 nmol/l) podczas badania przesiewowego. v. Uczestnicy kastrowani medycznie muszą być chętni do dalszego przyjmowania analogu lub antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) przez cały okres leczenia badanego leku.
5. Wszyscy uczestnicy Fazy 2 muszą mieć udokumentowaną progresję (kliniczną lub radiograficzną) na PARPi.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 28 dni lub 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed leczeniem w ramach badania, z wyjątkiem PARPi.
2. Leczenie badanymi lekami w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
3. Radykalna radioterapia w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub miejscowa paliatywna radioterapia przerzutów do kości w ciągu dwóch tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
4. Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów cytochromu P450 (CYP) 3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi dwa tygodnie.
5. Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowanych induktorów CYP3A (np. bozentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi pięć tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i trzy tygodnie w przypadku innych leków.
6. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy leczonego leczonego wyleczalnie oraz raka piersi in situ.
7. Uczestnik ma stan uniemożliwiający połykanie lub wchłanianie leku doustnego.
8. Uczestnicy z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny i przyjmują stałe lub zmniejszające się dawki steroidów przez co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Uczestnik z uporczywą toksycznością (stopień ≥ CTCAE 2) spowodowaną wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.