Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af AsiDNA i kombination med Olaparib hos deltagere med tilbagevendende solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen ≥18 år (ingen øvre aldersgrænse) på tidspunktet for samtykkeunderskrift.
2. Frivilligt underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) før udførelse af undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer.
3. Fase 1b: Deltagere med fremskreden eller metastatisk ovarie-, bryst- eller prostatacancer, som har haft sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige behandlinger, som vides at give klinisk fordel eller er intolerante over for eller ikke kvalificerede til standardbehandling.

4. Fase 2: Deltagere med:

   A. Kræft i æggestokkene:

   jeg. Kvindelige deltagere med histologisk diagnosticeret recidiverende højgradig serøs eller endometrioid ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer. ii. Deltagerne skal have forløbet ≥6 måneder siden sidste platinbaserede kemoterapiregime.

   B. Brystkræft:

   jeg. Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende brystkræft. ii. Fremskreden stadium, metastatisk sygdom som dokumenteret ved billeddannelse. iii. Deltagerne skal have dokumenteret status for ER, PR og Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) i overensstemmelse med ASCOCAP-kriterier før studiestart. Deltagerne skal have foretaget en biopsi for at bekræfte hormonreceptorstatus i metastaserende omgivelser før studiestart. Bemærk: Deltagere med hormonreceptor-positiv (østrogen- og/eller progesteron-receptor-positiv) sygdom skal have modtaget og udviklet sig i mindst én endokrin behandling (adjuverende eller metastatisk), eller have en sygdom, som den behandlende læge mener er uegnet til endokrin behandling . Endokrin behandling skal være afsluttet mindst 7 dage før undersøgelsesbehandlingen. iv. Deltagere med HER2 positiv sygdom er ikke berettiget til tilmelding. v. Deltagere med ER+-tumorer bør have udviklet sig på tidligere CDK4/6-hæmmere (ud over hormonbehandling) for at være berettiget. vi. Deltagere med TNBC skulle have modtaget sacituzumab inden studieindskrivning.

   C. Prostatakræft:

   jeg. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata, CRPC.

   ii. Metastatisk prostatacancersygdom i avanceret stadium dokumenteret ved bløddelssygdom (ifølge RECIST 1.1) ved computeriseret tomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). iii. Progressiv sygdom i forbindelse med medicinsk eller kirurgisk kastration (dvs. CRPC) ved

   PCWG3 kriterier for studieadgang:

   • Bevis på sygdomsprogression ved stigende prostataspecifikt antigen (PSA), eller
   • Progression af blødt væv pr. RECIST 1.1, eller

   • Bevis for sygdomsprogression ved observation af ≥2 nye knoglelæsioner siden påbegyndelse af sidste systemiske behandling. iv. Kirurgisk (bilateral orkiektomi) eller medicinsk kastreret, med serum testosteron

     • 50 ng/dL (≤1,73 nmol/L) ved screening. v. Medicinsk kastrerede deltagere skal være villige til at fortsætte med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analog eller antagonist i hele undersøgelsesbehandlingens varighed.
5. Alle deltagere i fase 2 skal have dokumenteret progression (klinisk eller radiografisk) på PARPi.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver systemisk antitumor-styret lægemiddelbehandling inden for 28 dage eller 5 gange eliminationshalveringstiden (alt efter hvad der er kortest) før undersøgelsesbehandling, undtagen PARPi.
2. Behandling med forsøgslægemidler inden for 28 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
3. Radikal strålebehandling inden for fire uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller modtog lokal palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for to uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Samtidig brug af kendte stærke cytokrom P450 (CYP) 3A-hæmmere (f.eks. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderat CYP,thromycin (f.eks. diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er to uger.
5. Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er fem uger for enzalutamid eller phenobarbital og tre uger for andre midler.
6. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen og in situ brystkræft.
7. Deltageren har en tilstand, der udelukker synkning eller absorption af en oral medicin.
8. Deltagere med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile og er på stabile eller aftagende doser af steroider i mindst 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Deltager med vedvarende toksicitet (≥ CTCAE grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci.