Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di AsiDNA in combinazione con Olaparib nei partecipanti con tumori solidi ricorrenti

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni (nessun limite massimo di età) al momento della firma del consenso.
2. Modulo di consenso informato scritto volontariamente firmato (ICF) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening correlata allo studio.
3. Fase 1b: partecipanti con carcinoma ovarico, mammario o prostatico avanzato o metastatico che hanno avuto progressione della malattia dopo il trattamento con terapie disponibili note per conferire benefici clinici o che sono intolleranti o non ammissibili al trattamento standard.

4. Fase 2: Partecipanti con:

   A. Cancro ovarico:

   io. Partecipanti di sesso femminile con carcinoma ovarico sieroso o endometrioide di alto grado recidivato istologicamente diagnosticato, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario. ii. I partecipanti devono avere ≥6 mesi trascorsi dall'ultimo regime chemioterapico a base di platino.

   B. Cancro al seno:

   io. Carcinoma mammario recidivante confermato istologicamente o citologicamente. ii. Stadio avanzato, malattia metastatica come documentato dall'imaging. iii. I partecipanti devono avere uno stato documentato di ER, PR e recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) secondo i criteri ASCOCAP prima dell'ingresso nello studio. I partecipanti devono aver subito una biopsia per confermare lo stato del recettore ormonale nel contesto metastatico prima dell'ingresso nello studio. Nota: i partecipanti con malattia positiva per il recettore ormonale (positivo per il recettore degli estrogeni e/o del progesterone) devono aver ricevuto e progredito con almeno una terapia endocrina (adiuvante o metastatica) o avere una malattia che il medico curante ritiene essere inappropriata per la terapia endocrina . La terapia endocrina deve essere stata completata almeno 7 giorni prima del trattamento in studio. iv. I partecipanti con malattia HER2 positiva non sono idonei per l'iscrizione. v. I partecipanti con tumori ER+ devono essere progrediti con precedenti inibitori CDK4/6 (oltre alla terapia ormonale) per essere idonei. VI. I partecipanti con TNBC avrebbero dovuto ricevere sacituzumab prima dell'arruolamento nello studio.

   C. Cancro alla prostata:

   io. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente, CRPC.

   ii. Malattia del cancro alla prostata metastatico in stadio avanzato documentata da malattia dei tessuti molli (secondo RECIST 1.1) mediante tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI). iii. Malattia progressiva nel contesto della castrazione medica o chirurgica (es. CRPC) da parte di

   Criteri PCWG3 per l'ammissione allo studio:

   • Evidenza della progressione della malattia aumentando l'antigene prostatico specifico (PSA), o
   • Progressione dei tessuti molli secondo RECIST 1.1, o

   • Evidenza della progressione della malattia mediante l'osservazione di ≥2 nuove lesioni ossee dall'inizio dell'ultima terapia sistemica. iv. Castrato chirurgicamente (orchiectomia bilaterale) o medico, con testosterone sierico

     • 50 ng/dL (≤1,73 nmol/L) allo screening. v. I partecipanti castrati dal punto di vista medico devono essere disposti a continuare l'analogo o l'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per la durata del trattamento in studio.
5. Tutti i partecipanti alla Fase 2 devono avere una progressione documentata (clinica o radiografica) su PARPi.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia farmacologica antitumorale sistemica diretta entro 28 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione (qualunque sia più breve) prima del trattamento in studio, ad eccezione di PARPi.
2. Trattamento con farmaci sperimentali entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
3. Radioterapia radicale entro quattro settimane prima della prima dose del trattamento in studio o ha ricevuto radioterapia palliativa locale per metastasi ossee entro due settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
4. Uso concomitante di noti forti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A (p. es., itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o moderati inibitori del CYP3A (p. es., ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di due settimane.
5. Uso concomitante di induttori noti forti (p. es., fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati (p. es., bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di cinque settimane per enzalutamide o fenobarbital e di tre settimane per altri agenti.
6. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma mammario in situ.
7. Il partecipante ha una condizione che preclude la deglutizione o l'assorbimento di un farmaco orale.
8. Partecipanti con metastasi cerebrali sintomatiche incontrollate. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili e che assumano dosi stabili o ridotte di steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
9. Partecipante con tossicità persistenti (≥ CTCAE grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.