Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AsiDNA in Kombination mit Olaparib bei Teilnehmern mit wiederkehrenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren (keine Altersobergrenze) zum Zeitpunkt der Einwilligungsunterzeichnung.
2. Freiwillige unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung (ICF) vor Durchführung von studienbezogenen Screeningverfahren.
3. Phase 1b: Teilnehmer mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Eierstock-, Brust- oder Prostatakrebs, die nach der Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, oder die eine Standardbehandlung nicht vertragen oder für diese nicht geeignet sind, eine Krankheitsprogression hatten.

4. Phase 2: Teilnehmer mit:

   A. Eierstockkrebs:

   ich. Teilnehmerinnen mit histologisch diagnostiziertem rezidiviertem hochgradigem serösem oder endometrioidem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs. ii. Die Teilnehmer müssen seit der letzten platinbasierten Chemotherapie ≥6 Monate vergangen sein.

   B. Brustkrebs:

   ich. Histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierender Brustkrebs. ii. Fortgeschrittenes Stadium, metastasierte Erkrankung, dokumentiert durch Bildgebung. iii. Die Teilnehmer müssen vor Studieneintritt einen dokumentierten Status von ER, PR und Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) gemäß ASCOCAP-Kriterien haben. Die Teilnehmer müssen sich vor Studieneintritt einer Biopsie unterzogen haben, um den Hormonrezeptorstatus in der metastasierten Umgebung zu bestätigen. Hinweis: Teilnehmer mit einer Hormonrezeptor-positiven (Östrogen- und/oder Progesteronrezeptor-positiven) Erkrankung müssen mindestens eine endokrine Therapie (adjuvant oder metastasierend) erhalten haben und unter dieser fortgeschritten sein oder an einer Erkrankung leiden, die nach Ansicht des behandelnden Arztes für eine endokrine Therapie ungeeignet ist . Die endokrine Therapie muss mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung abgeschlossen sein. iv. Teilnehmer mit HER2-positiver Erkrankung sind von der Einschreibung ausgeschlossen. v. Teilnehmer mit ER+-Tumoren sollten unter früheren CDK4/6-Inhibitoren (zusätzlich zur Hormontherapie) fortgeschritten sein, um teilnahmeberechtigt zu sein. vi. Teilnehmer mit TNBC sollten vor Studieneinschluss Sacituzumab erhalten haben.

   C. Prostatakrebs:

   ich. Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata, CRPC.

   ii. Metastasierter Prostatakrebs im fortgeschrittenen Stadium, dokumentiert durch eine Weichteilerkrankung (gemäß RECIST 1.1) durch Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT). iii. Fortschreitende Krankheit im Rahmen einer medizinischen oder chirurgischen Kastration (dh CRPC) durch

   PCWG3-Kriterien für den Studieneintritt:

   • Nachweis einer Krankheitsprogression durch ansteigendes Prostata-spezifisches Antigen (PSA) oder
   • Weichteilprogression gemäß RECIST 1.1 oder

   • Nachweis der Krankheitsprogression durch Beobachtung von ≥ 2 neuen Knochenläsionen seit Beginn der letzten systemischen Therapie. iv. Chirurgisch (bilaterale Orchiektomie) oder medizinisch kastriert, mit Serumtestosteron

     • 50 ng/dl (≤1,73 nmol/l) beim Screening. v. Medizinisch kastrierte Teilnehmer müssen bereit sein, das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder den Antagonisten für die Dauer der Studienbehandlung fortzusetzen.
5. Alle Teilnehmer in Phase 2 müssen eine dokumentierte Progression (klinisch oder radiografisch) auf PARPi haben.

Ausschlusskriterien:

1. Jede systemische antitumorgerichtete medikamentöse Therapie innerhalb von 28 Tagen oder der 5-fachen Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der Studienbehandlung, mit Ausnahme von PARPi.
2. Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Radikale Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder lokale palliative Strahlentherapie für Knochenmetastasen innerhalb von zwei Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat geboosterte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderater CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt zwei Wochen.
5. Gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. B. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder mäßiger CYP3A-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt fünf Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und drei Wochen für andere Wirkstoffe.
6. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem hellem Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und In-situ-Brustkrebs.
7. Der Teilnehmer hat einen Zustand, der das Schlucken oder die Absorption eines oralen Medikaments ausschließt.
8. Teilnehmer mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind und mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabile oder ausschleichende Dosen von Steroiden erhalten.
9. Teilnehmer mit anhaltenden Toxizitäten (≥ CTCAE-Grad 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie.