中枢性脳卒中後疼痛の神経調節：メカニズム、安全性および結果
2024年6月28日 更新者：Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
中枢性脳卒中後疼痛 (CPSP) は、脳卒中患者の 8% で発生する神経因性疼痛の多くの場合、薬剤耐性タイプです。
CPSP は、3 つの異なるタイプのニューロモジュレーション (感覚視床の脳深部刺激 (Vc-DBS)、運動皮質反復経頭蓋磁気刺激 (M1-rTMS)、および運動皮質刺激 (MCS)) で治療されてきましたが、エビデンスのレベルはこれらの手順は非常に低いです。
さらに、CPSP における疼痛脳回路の変化に関するデータ、およびこの回路に対する神経調節の効果は非常に限られています。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトでは、32 人の CPSP 患者における前向き二重盲検ランダム化クロスオーバー オン/オフ研究を提案します。 これらの患者は、M1-rTMS と MCS または Vc-DBS のいずれかを受けます。 アクティブおよび非アクティブな刺激の前後に、痛み、機能、生活の質、うつ病について臨床スケールで評価されます。 有害事象をモニターする。 これにより、CPSP でのニューロモジュレーションの結果と安全性を測定できます。
さらに、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）と陽電子放出断層撮影法（PET）を使用します。 これにより、疼痛回路の病理学的変化とニューロモジュレーションの影響についての洞察が得られます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Philippe De Vloo, prof. dr.
- 電話番号：016 344290
- メール：neurochirurgie@uzleuven.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daan Remans
- 電話番号：016 344290
- メール：neurochirurgie@uzleuven.be
研究場所
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Leuven、ベルギー、3000
- 募集
- UZ Leuven
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コンタクト：
- Philippe De Vloo, prof.dr.
- 電話番号：016 344290
- メール：neurochirurgie@uzleuven.be
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング手順の前に、参加者の自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 男性または女性の患者
- 18～70歳
- 確実な CPSP (Treede-Klit 基準) (1, 9) で診断されている。 アミトリプチリン 75mg/日 4 週間、ラモトリジン 200mg/日 8 週間、プレガバリン 600mg/日を使用すると、VAS が 50% 未満に低下し、耐えられない副作用が生じる)
除外基準:
- 失語症
- 妊娠中または翌年に妊娠する予定
- 医療行為不能
- 抗凝固薬または抗血小板薬を一時的に差し控えることができない
- -MRI、fMRI、および/またはPETイメージングを受けることが不可能
- 刺激対象部位（M1またはVc）の完全破壊
- コントロール不能な発作
- 翌年に移転予定。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：薬剤耐性であり、M1-rTMSに対する鎮痛反応が良好なCPSP患者
確定CPSP（Treede-Klit基準）で診断され、これはファーマコア不応性です（つまり、 アミトリプチリン 75mg/日 4 週間、ラモトリギン 200mg/日 8 週間、プレガバリン 600mg/日を使用すると、VAS が 50% 未満に減少し、耐えられない副作用が発生します)。 M1-rTMS に対する良好な鎮痛反応は次のように定義されます: ≥50% は、アクティブな M1-rTMS の直後と前の 10 日間の VAS 減少の平均値から、偽造前の M1-rTMS との直後の平均 10 日間の VAS 減少を差し引いたものです。 良好な鎮痛反応は、MCS による疼痛軽減の高い正の予測値を示します。 |
MCS 手術に使用される治験用デバイスは次のとおりです。Medtronic, Inc. (ミネソタ州、米国) の AdaptiveStim テクノロジーを搭載した Vanta 一次細胞神経刺激装置または AdaptiveStim テクノロジーを搭載した Intellis Implantable Neurostimulator です。
これらの埋め込み型神経刺激装置は、成人の疼痛治療用の神経刺激システムの一部として、電気パルスを生成し、1 つまたは複数のリードを介して刺激を与えることを目的としています。
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実験的：鎮痛性M1-rTMS反応が少ないファーマコア反応性CPSP患者
確実な CPSP (Treede-Klit 基準) で診断されている。 アミトリプチリン 75mg/日 4 週間、ラモトリジン 200mg/日 8 週間、プレガバリン 600mg/日を使用すると、VAS が 50% 未満低下するか、耐えられない副作用が発生します)。 鎮痛効果の低い M1-rTMS 反応 (n≈20) の患者は、MCS (≈10) または Vc-DBS (n≈10) のいずれかに 1:1 で無作為化されます。 |
MCS 手術に使用される治験用デバイスは次のとおりです。Medtronic, Inc. (ミネソタ州、米国) の AdaptiveStim テクノロジーを搭載した Vanta 一次細胞神経刺激装置または AdaptiveStim テクノロジーを搭載した Intellis Implantable Neurostimulator です。
これらの埋め込み型神経刺激装置は、成人の疼痛治療用の神経刺激システムの一部として、電気パルスを生成し、1 つまたは複数のリードを介して刺激を与えることを目的としています。
脳深部刺激手順では、Boston Scientific の Vercise 刺激装置を、Cartesia 指向性リードまたは Medtronic の Percept PC 刺激装置と一緒に使用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アクティブ対非アクティブ rTMS の 10 セッション直後の痛みの強さ (Visual Analogue Scale; VAS) の相対的な違い。
時間枠：すべての rTMS セッションの完了後 (手術の約 1 か月前)
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患者は、アクティブな 10 セッション (1/d) と偽の M1-rTMS の 10 セッション (1/d) を受け取り、その間に 8 週間のウォッシュアウト期間があります。
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すべての rTMS セッションの完了後 (手術の約 1 か月前)
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブ MCS または Vc-DBS の直後の痛みの強さ (Visual Analogue Scale; VAS) の相対的な違い。
時間枠：4 週間のアクティブ対非アクティブ MCS または Vc-DBS の完了後 (手術後約 9 か月)
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刺激は、手術後 5 か月までのすべての患者に対して最適化されます (Vc-DBS または MCS)。
2 週間のウォッシュ アウトの後、2 週間のウォッシュ アウトを挟んで、アクティブおよび非アクティブな刺激を 4 週間、二重盲検方式で提供します。
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4 週間のアクティブ対非アクティブ MCS または Vc-DBS の完了後 (手術後約 9 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10 セッションのアクティブな rTMS と非アクティブな rTMS の直後の痛みの症状*の相対的な違い。
時間枠：アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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* 神経因性疼痛症状インベントリ (NPSI) および患者の全体的な変化の印象 (PGIC) によって測定
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アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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アクティブ対非アクティブ rTMS の 10 セッション直後の鎮痛薬*の使用の相対的な違い。
時間枠：アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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* 薬物定量化スケールで測定
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アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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アクティブなrTMSと非アクティブなrTMSの10セッション直後の機能*の相対的な違い。
時間枠：アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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* 機能的独立性測定 (FIM) で測定
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アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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アクティブなrTMSと非アクティブなrTMSの10セッション直後の生活の質*の相対的な違い。
時間枠：アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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※36項目簡易健康調査（SF-36 QoLS）による測定値
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アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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アクティブなrTMSと非アクティブなrTMSの10セッション直後の気分*の相対的な違い。
時間枠：アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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* Beck Depression Inventory (BDI) で測定
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アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後の疼痛症状* の相対的な違い。
時間枠：4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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* 神経因性疼痛症状インベントリ (NPSI) および患者の全体的な変化の印象 (PGIC) によって測定
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーター) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後の鎮痛薬*の使用の相対的な違い。
時間枠：4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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* 薬物定量化スケールで測定
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後の機能*の相対的な違い。
時間枠：4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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* 機能的独立性測定 (FIM) で測定
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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アクティブ (最適化された刺激パラメーター) と非アクティブ MCS または Vc-DBS の 4 週間直後の生活の質 * の相対的な違い。
時間枠：4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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※36項目簡易健康調査（SF-36 QoLS）による測定値
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後の気分*の相対的な違い。
時間枠：4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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* Beck Depression Inventory (BDI) で測定
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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アクティブ対非アクティブ rTMS の 10 セッション直後の疼痛基質領域における代謝活性の相対的な差 (FDG-PET で測定)。
時間枠：アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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アクティブ対非アクティブ rTMS の 10 セッション直後の疼痛基質領域における代謝活性の相対的な差 (rsMRI で測定)。
時間枠：アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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アクティブの 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) および偽の 10 セッション (1 日 1 回、連続 10 日間) の完了直後に、間に 8 週間のウォッシュアウト期間がある M1-rTMS
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブ MCS または Vc-DBS の直後の疼痛基質領域における代謝活性 (FDG-PET で測定) の相対的な差。
時間枠：4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブ MCS または Vc-DBS の直後の疼痛基質領域における代謝活性 (rsMRI で測定) の相対的な差。
時間枠：4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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4 週間のアクティブ (最適化された刺激パラメーターを使用) と非アクティブな MCS または Vc-DBS の直後。
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有害/無害な感覚刺激の存在または非存在下でのスパイク率 (ベースライン QSM によって選択);
時間枠：術中
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*微小電極 (Vc-DBS) とパドル電極 (MCS) を介して測定
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術中
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有害/無害な感覚刺激の存在下または非存在下でのスペクトル パワー* (ベースライン QSM によって選択)。
時間枠：術中
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*微小電極 (Vc-DBS) とパドル電極 (MCS) を介して測定
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術中
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有害/無害な感覚刺激の有無におけるその他の神経生理学的パラメーター* (ベースライン QSM によって選択);
時間枠：術中
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*微小電極 (Vc-DBS) とパドル電極 (MCS) を介して測定
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術中
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有害および無害な感覚刺激の存在下および非存在下でのスパイク率* (ベースライン QSM によって選択)
時間枠：アクティブな (最適化された刺激パラメーターを使用) 対非アクティブな MCS または Vc-DBS の 4 週間後。
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*埋め込み電極を通して術後に測定
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アクティブな (最適化された刺激パラメーターを使用) 対非アクティブな MCS または Vc-DBS の 4 週間後。
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有害および無害な感覚刺激の存在下および非存在下でのスペクトル パワー* (ベースライン QSM によって選択)
時間枠：アクティブな (最適化された刺激パラメーターを使用) 対非アクティブな MCS または Vc-DBS の 4 週間後。
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*埋め込み電極を通して術後に測定
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アクティブな (最適化された刺激パラメーターを使用) 対非アクティブな MCS または Vc-DBS の 4 週間後。
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有害および無害な感覚刺激の存在下および非存在下でのその他の神経生理学的パラメーター* (ベースライン QSM によって選択)
時間枠：アクティブな (最適化された刺激パラメーターを使用) 対非アクティブな MCS または Vc-DBS の 4 週間後。
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*埋め込み電極を通して術後に測定
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アクティブな (最適化された刺激パラメーターを使用) 対非アクティブな MCS または Vc-DBS の 4 週間後。
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すべての手順の安全性と、アクティブおよび非アクティブな rTMS、MCS、および/または Vc-DBS 中の安全性。
時間枠：手順中およびアクティブおよび非アクティブ rTMS、MCS、および/または Vc-DBS 中。
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*AEとSAEで測定
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手順中およびアクティブおよび非アクティブ rTMS、MCS、および/または Vc-DBS 中。
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すべての手順の安全性
時間枠：手続き中
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*AEとSAEで測定
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手続き中
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アクティブおよび非アクティブ rTMS 中の安全性
時間枠：アクティブおよび非アクティブ rTMS 中
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*AEとSAEで測定
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アクティブおよび非アクティブ rTMS 中
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アクティブおよび非アクティブな MCS または Vc-DBS 中の安全性。
時間枠：アクティブおよび非アクティブな MCS または Vc-DBS 中。
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*AEとSAEで測定
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アクティブおよび非アクティブな MCS または Vc-DBS 中。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月24日
一次修了 (推定)
2026年4月1日
研究の完了 (推定)
2026年4月1日
試験登録日
最初に提出
2023年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月31日
最初の投稿 (実際)
2023年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月28日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。