Neuromodulação para dor central pós-AVC: mecanismo, segurança e resultado
28 de junho de 2024 atualizado por: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
A dor central pós-AVC (CPSP) é um tipo frequentemente farmacorrefratário de dor neuropática que se desenvolve em 8% dos pacientes com AVC.
O CPSP foi tratado com três tipos distintos de neuromodulação (estimulação cerebral profunda do tálamo sensorial (Vc-DBS), estimulação magnética transcraniana repetitiva do córtex motor (M1-rTMS) e estimulação do córtex motor (MCS)), mas o nível de evidência para esses procedimentos é muito baixa.
Além disso, os dados sobre as mudanças nos circuitos cerebrais da dor no CPSP e o efeito da neuromodulação nestes circuitos são muito limitados.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste projeto, propomos um estudo prospectivo duplo-cego randomizado on/off em 32 pacientes com CPSP. Esses pacientes serão submetidos a M1-rTMS e MCS ou Vc-DBS. Antes e após estimulação ativa e inativa serão avaliados com escalas clínicas de dor, função, qualidade de vida e depressão. Os eventos adversos serão monitorados. Isso permite medir o resultado e a segurança da neuromodulação no CPSP.
Além disso, teremos o uso de ressonância magnética funcional (fMRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET). Isso fornecerá informações sobre as alterações patológicas no circuito da dor e a influência da neuromodulação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
32
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Philippe De Vloo, prof. dr.
- Número de telefone: 016 344290
- E-mail: neurochirurgie@uzleuven.be
Estude backup de contato
- Nome: Daan Remans
- Número de telefone: 016 344290
- E-mail: neurochirurgie@uzleuven.be
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Recrutamento
- UZ Leuven
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Contato:
- Philippe De Vloo, prof.dr.
- Número de telefone: 016 344290
- E-mail: neurochirurgie@uzleuven.be
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado voluntário por escrito do participante antes de qualquer procedimento de triagem
- Pacientes do sexo masculino ou feminino
- De 18 a 70 anos
- Diagnosticado com CPSP definido (critérios de Treede-Klit) (1, 9), que é farmacorrefratário (i.e. amitriptilina 75mg/d 4w, lamotrigina 200mg/d 8w e pregabalina 600mg/d resultando em <50% de redução VAS e/ou efeitos colaterais intoleráveis)
Critério de exclusão:
- Afasia
- Gravidez ou intenção de engravidar no próximo ano
- Inoperabilidade médica
- Impossibilidade de suspensão temporária da medicação anticoagulante ou antiplaquetária
- Impossibilidade de realizar ressonância magnética, fMRI e/ou PET
- Destruição completa da região alvo de estimulação (M1 ou Vc)
- Convulsões descontroladas
- Mudança prevista no ano seguinte.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com CPSP farmacorrefratário e com boa resposta analgésica ao M1-rTMS
Diagnosticado com CPSP definido (critérios de Treede-Klit), que é farmacorrefratário (i.e. amitriptilina 75 mg/d 4 semanas, lamotrigina 200 mg/dia 8 semanas e pregabalina 600 mg/dia resultando em <50% de redução VAS e/ou efeitos colaterais intoleráveis). Uma boa resposta analgésica a M1-rTMS é definida como: ≥50% de redução média de VAS em 10 dias imediatamente após vs. antes de M1-rTMS ativo menos redução média de VAS em 10 dias imediatamente após vs. pré M1-rTMS simulado. Uma boa resposta analgésica dá um alto valor preditivo positivo para redução da dor por MCS. |
Os dispositivos experimentais que serão utilizados para as cirurgias de MCS são os seguintes: o Neuroestimulador de células primárias Vanta com tecnologia AdaptiveStim ou o neuroestimulador implantável Intellis com tecnologia AdaptiveStim da Medtronic, Inc. (MN, EUA).
Esses neuroestimuladores implantáveis destinam-se a gerar pulsos elétricos e a fornecer estimulação por meio de um ou mais eletrodos como parte de um sistema de neuroestimulação para terapia da dor em adultos.
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Experimental: Pacientes com CPSP que é farmacorrefratário com menos resposta analgésica M1-rTMS
Diagnosticado com CPSP definido (critérios de Treede-Klit), que é farmacorrefratário (i.e. amitriptilina 75 mg/d 4 semanas, lamotrigina 200 mg/dia 8 semanas e pregabalina 600 mg/dia resultando em <50% de redução VAS e/ou efeitos colaterais intoleráveis). Os pacientes com menos resposta analgésica M1-rTMS (n≈20) serão 1:1 randomizados para MCS (≈10) ou Vc-DBS (n≈10). |
Os dispositivos experimentais que serão utilizados para as cirurgias de MCS são os seguintes: o Neuroestimulador de células primárias Vanta com tecnologia AdaptiveStim ou o neuroestimulador implantável Intellis com tecnologia AdaptiveStim da Medtronic, Inc. (MN, EUA).
Esses neuroestimuladores implantáveis destinam-se a gerar pulsos elétricos e a fornecer estimulação por meio de um ou mais eletrodos como parte de um sistema de neuroestimulação para terapia da dor em adultos.
Para o procedimento de estimulação cerebral profunda, usaremos estimuladores Vercise da Boston Scientific juntamente com os Cartesia Directional Leads ou o estimulador Percept PC da Medtronic.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A diferença relativa na intensidade da dor (Escala Visual Analógica; VAS) imediatamente após 10 sessões de rTMS ativa versus inativa;
Prazo: Após a conclusão de todas as sessões de rTMS (aproximadamente um mês antes da cirurgia)
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Os pacientes receberão 10 sessões (1/d) de ativo e 10 sessões (1/d) de M1-rTMS simulado com um período de wash-out de 8 semanas entre elas.
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Após a conclusão de todas as sessões de rTMS (aproximadamente um mês antes da cirurgia)
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A diferença relativa na intensidade da dor (Escala Visual Analógica; VAS) imediatamente após 4 semanas de atividade (com parâmetros de estimulação otimizados) versus MCS inativo ou Vc-DBS.
Prazo: Após a conclusão das 4 semanas de MCS ativo vs. inativo ou Vc-DBS (aproximadamente 9 meses após a cirurgia)
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A estimulação será otimizada para todos os pacientes até 5 meses após a cirurgia (Vc-DBS ou MCS).
Após 2 semanas de wash-out, a estimulação ativa e inativa será oferecida de forma duplo-cega por 4 semanas, com 2 semanas de wash-out entre elas.
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Após a conclusão das 4 semanas de MCS ativo vs. inativo ou Vc-DBS (aproximadamente 9 meses após a cirurgia)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A diferença relativa nos sintomas de dor* imediatamente após 10 sessões de rTMS ativa versus inativa;
Prazo: Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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* conforme medido através do Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) e Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
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Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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A diferença relativa no uso de analgésicos* imediatamente após 10 sessões de EMTr ativa versus inativa;
Prazo: Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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* medido através da Escala de Quantificação de Medicamentos
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Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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A diferença relativa na funcionalidade* imediatamente após 10 sessões de rTMS ativa versus inativa;
Prazo: Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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* medido através da Medida de Independência Funcional (FIM)
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Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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A diferença relativa na qualidade de vida* imediatamente após 10 sessões de rTMS ativa versus inativa;
Prazo: Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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* conforme medido por meio da Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36 QoLS)
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Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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A diferença relativa no humor* imediatamente após 10 sessões de rTMS ativa versus inativa;
Prazo: Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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* conforme medido pelo Inventário de Depressão de Beck (BDI)
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Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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A diferença relativa nos sintomas de dor* imediatamente após 4 semanas de estimulação ativa (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. MCS inativo ou Vc-DBS;
Prazo: imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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* conforme medido através do Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) e Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
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imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A diferença relativa no uso de analgésicos* imediatamente após 4 semanas de estimulação ativa (com parâmetros de estimulação otimizados) versus MCS inativo ou Vc-DBS;
Prazo: imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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* medido através da Escala de Quantificação de Medicamentos
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imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A diferença relativa na funcionalidade* imediatamente após 4 semanas de estimulação ativa (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. MCS inativo ou Vc-DBS;
Prazo: imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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* medido através da Medida de Independência Funcional (FIM)
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imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A diferença relativa na qualidade de vida* imediatamente após 4 semanas de estimulação ativa (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. MCS inativo ou Vc-DBS;
Prazo: imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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* conforme medido por meio da Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36 QoLS)
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imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A diferença relativa no humor* imediatamente após 4 semanas de atividade (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. MCS inativo ou Vc-DBS;
Prazo: imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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* conforme medido pelo Inventário de Depressão de Beck (BDI)
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imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A diferença relativa na atividade metabólica (medida por meio de FDG-PET) nas áreas da matriz de dor imediatamente após 10 sessões de rTMS ativa versus inativa;
Prazo: Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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A diferença relativa na atividade metabólica (medida por rsMRI) nas áreas da matriz de dor imediatamente após 10 sessões de rTMS ativa versus inativa;
Prazo: Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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Imediatamente após a conclusão das 10 sessões de ativo (1 por dia, em 10 dias consecutivos) e 10 sessões de sham (1 por dia, em 10 dias consecutivos) M1-rTMS com um período de washout de 8 semanas entre
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A diferença relativa na atividade metabólica (medida por meio de FDG-PET) nas áreas da matriz de dor imediatamente após 4 semanas de atividade (com parâmetros de estimulação otimizados) versus MCS inativo ou Vc-DBS;
Prazo: imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A diferença relativa na atividade metabólica (medida por rsMRI) em áreas de matriz de dor imediatamente após 4 semanas de atividade (com parâmetros de estimulação otimizados) versus MCS inativo ou Vc-DBS;
Prazo: imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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imediatamente após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A taxa de pico na presença ou ausência de estímulos sensoriais nocivos/inócuos (selecionados por meio do QSM de linha de base);
Prazo: Intraoperatório
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*conforme medido através dos microeletrodos (Vc-DBS) e eletrodos de pá (MCS)
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Intraoperatório
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A potência espectral* na presença ou ausência de estímulos sensoriais nocivos/inócuos (selecionados por meio do QSM de linha de base);
Prazo: Intraoperatório
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*conforme medido através dos microeletrodos (Vc-DBS) e eletrodos de pá (MCS)
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Intraoperatório
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Outros parâmetros neurofisiológicos* na presença ou ausência de estímulos sensoriais nocivos/inócuos (selecionados através do QSM basal);
Prazo: Intraoperatório
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*conforme medido através dos microeletrodos (Vc-DBS) e eletrodos de pá (MCS)
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Intraoperatório
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A taxa de pico* na presença e ausência de estímulos sensoriais nocivos e inócuos (selecionados por meio do QSM de linha de base)
Prazo: após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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*medido no pós-operatório através dos eletrodos implantados
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após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A potência espectral* na presença e ausência de estímulos sensoriais nocivos e inócuos (selecionados por meio do QSM de linha de base)
Prazo: após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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*medido no pós-operatório através dos eletrodos implantados
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após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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Outros parâmetros neurofisiológicos* na presença e ausência de estímulos sensoriais nocivos e inócuos (selecionados por meio do QSM basal)
Prazo: após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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*medido no pós-operatório através dos eletrodos implantados
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após 4 semanas de ativo (com parâmetros de estimulação otimizados) vs. inativo MCS ou Vc-DBS;
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A segurança para cada procedimento e durante rTMS ativo e inativo, MCS e/ou Vc-DBS.
Prazo: durante o procedimento e durante rTMS ativo e inativo, MCS e/ou Vc-DBS.
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*conforme medido pelos AEs e SAEs
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durante o procedimento e durante rTMS ativo e inativo, MCS e/ou Vc-DBS.
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A segurança para cada procedimento
Prazo: durante o procedimento
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*conforme medido pelos AEs e SAEs
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durante o procedimento
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A segurança durante o rTMS ativo e inativo
Prazo: durante rTMS ativo e inativo
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*conforme medido pelos AEs e SAEs
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durante rTMS ativo e inativo
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A segurança durante MCS ativo e inativo ou Vc-DBS.
Prazo: durante MCS ativo e inativo ou Vc-DBS.
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*conforme medido pelos AEs e SAEs
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durante MCS ativo e inativo ou Vc-DBS.
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2023
Primeira postagem (Real)
1 de fevereiro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S66772
- CIV-22-09-040829 (Outro identificador: FAMHP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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