Neuromodulation for centrale smerter efter slagtilfælde: mekanisme, sikkerhed og resultat
28. juni 2024 opdateret af: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Central post-slagtilfælde smerte (CPSP) er en ofte farmakorefraktær type neuropatisk smerte, der udvikler sig hos 8 % af patienter med slagtilfælde.
CPSP er blevet behandlet med tre forskellige typer neuromodulation (dyb hjernestimulering af den sensoriske thalamus (Vc-DBS), gentagen transkraniel magnetisk stimulering af motorisk cortex (M1-rTMS) og motorisk cortex-stimulering (MCS)), men evidensniveauet for disse procedurer er meget lav.
Desuden er data om ændringerne i smerte-hjernekredsløb i CPSP og effekten af neuromodulation på dette kredsløb meget begrænset.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I dette projekt foreslår vi et prospektivt dobbeltblindt randomiseret crossover on/off-studie i 32 CPSP-patienter. Disse patienter vil gennemgå M1-rTMS og enten MCS eller Vc-DBS. Før og efter aktiv og inaktiv stimulering vil de blive vurderet med kliniske skalaer for smerte, funktion, livskvalitet og depression. Uønskede hændelser vil blive overvåget. Dette gør det muligt at måle resultatet og sikkerheden af neuromodulation i CPSP.
Derudover vil vi bruge funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og positronemissionstomografi (PET). Dette vil give indsigt i de patologiske ændringer i smertekredsløbet og indflydelsen af neuromodulation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
32
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Philippe De Vloo, prof. dr.
- Telefonnummer: 016 344290
- E-mail: neurochirurgie@uzleuven.be
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Daan Remans
- Telefonnummer: 016 344290
- E-mail: neurochirurgie@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Rekruttering
- UZ Leuven
-
Kontakt:
- Philippe De Vloo, prof.dr.
- Telefonnummer: 016 344290
- E-mail: neurochirurgie@uzleuven.be
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne give frivilligt skriftligt informeret samtykke fra deltageren forud for eventuelle screeningsprocedurer
- Mandlige eller kvindelige patienter
- I alderen 18-70 år
- Diagnosticeret med bestemt CPSP (Treede-Klit-kriterier) (1, 9), som er farmakorefraktær (dvs. amitriptylin 75mg/d 4w, lamotrigin 200mg/d 8w og pregabalin 600mg/d, hvilket resulterer i <50% VAS-reduktion og/eller utålelige bivirkninger)
Ekskluderingskriterier:
- Afasi
- Graviditet eller intention om at blive gravid i det følgende år
- Medicinsk inoperabilitet
- Det er umuligt midlertidigt at tilbageholde antikoagulation eller anti-blodplademedicin
- Det er umuligt at gennemgå MR-, fMRI- og/eller PET-billeddannelse
- Fuldstændig ødelæggelse af stimulationsmålområdet (M1 eller Vc)
- Ukontrollerede anfald
- Forventet flytning i det følgende år.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med CPSP, som er farmakorefraktær og har et godt smertestillende respons på M1-rTMS
Diagnosticeret med decideret CPSP (Treede-Klit-kriterier), som er farmakorefraktær (dvs. amitriptylin 75mg/d 4w, lamotrigin 200mg/d 8w og pregabalin 600mg/d, hvilket resulterer i <50% VAS-reduktion og/eller utålelige bivirkninger). Et godt analgetisk respons på M1-rTMS er defineret som: ≥50 % gennemsnitlig 10-d VAS-reduktion umiddelbart efter vs. før aktiv M1-rTMS minus middel 10-d VAS-reduktion umiddelbart efter vs. pre sham M1-rTMS. Et godt analgetisk respons giver en høj positiv prædiktiv værdi for smertereduktion ved MCS. |
De undersøgelsesudstyr, der vil blive brugt til MCS-operationerne, er følgende: Vanta med AdaptiveStim Technology Primær celle neurostimulator eller Intellis Implantable Neurostimulator med AdaptiveStim Technology fra Medtronic, Inc. (MN, USA).
Disse implanterbare neurostimulatorer er beregnet til at generere elektriske impulser og til at levere stimulering gennem en eller flere ledninger som en del af et neurostimuleringssystem til smertebehandling hos voksne.
|
|
Eksperimentel: Patienter med CPSP, som er farmakorefraktær med mindre smertestillende M1-rTMS-respons
Diagnosticeret med decideret CPSP (Treede-Klit-kriterier), som er farmakorefraktær (dvs. amitriptylin 75mg/d 4w, lamotrigin 200mg/d 8w og pregabalin 600mg/d, hvilket resulterer i <50% VAS-reduktion og/eller utålelige bivirkninger). Patienter med mindre analgetisk M1-rTMS-respons (n≈20) vil blive 1:1 randomiseret til enten MCS (≈10) eller Vc-DBS (n≈10). |
De undersøgelsesudstyr, der vil blive brugt til MCS-operationerne, er følgende: Vanta med AdaptiveStim Technology Primær celle neurostimulator eller Intellis Implantable Neurostimulator med AdaptiveStim Technology fra Medtronic, Inc. (MN, USA).
Disse implanterbare neurostimulatorer er beregnet til at generere elektriske impulser og til at levere stimulering gennem en eller flere ledninger som en del af et neurostimuleringssystem til smertebehandling hos voksne.
Til den dybe hjernestimuleringsprocedure vil vi bruge Vercise-stimulatorer fra Boston Scientific sammen med Cartesia Directional Leads eller Percept PC-stimulatoren fra Medtronic.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den relative forskel i smerteintensitet (Visual Analogue Scale; VAS) umiddelbart efter 10 sessioner med aktiv vs. inaktiv rTMS;
Tidsramme: Efter afslutning af alle rTMS-sessioner (ca. en måned før operationen)
|
Patienterne vil modtage 10 sessioner (1/d) aktiv og 10 sessioner (1/d) sham M1-rTMS med en 8-ugers udvaskningsperiode imellem.
|
Efter afslutning af alle rTMS-sessioner (ca. en måned før operationen)
|
|
Den relative forskel i smerteintensitet (Visual Analogue Scale; VAS) umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS.
Tidsramme: Efter afslutning af de 4 uger med aktiv vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS (ca. 9 måneder efter operationen)
|
Stimulering vil blive optimeret for alle patienter op til 5 måneder efter operationen (Vc-DBS eller MCS).
Efter 2 ugers udvaskning tilbydes aktiv og inaktiv stimulation på en dobbeltblindet måde i 4 uger med 2 ugers udvaskning imellem.
|
Efter afslutning af de 4 uger med aktiv vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS (ca. 9 måneder efter operationen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den relative forskel i smertesymptomer* umiddelbart efter 10 sessioner med aktiv vs. inaktiv rTMS;
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
* som målt gennem Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) og Patient Global Impression of Change (PGIC)
|
Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
|
Den relative forskel i brug af analgetika* umiddelbart efter 10 sessioner med aktiv vs. inaktiv rTMS;
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
* som målt gennem medicinkvantificeringsskalaen
|
Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
|
Den relative forskel i funktionalitet* umiddelbart efter 10 sessioner med aktiv vs. inaktiv rTMS;
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
* som målt gennem Functional Independence Measure (FIM)
|
Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
|
Den relative forskel i livskvalitet* umiddelbart efter 10 sessioner med aktiv vs. inaktiv rTMS;
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
* som målt gennem 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36 QoLS)
|
Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
|
Den relative forskel i humør* umiddelbart efter 10 sessioner med aktiv vs. inaktiv rTMS;
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
* som målt gennem Beck Depression Inventory (BDI)
|
Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
|
Den relative forskel i smertesymptomer* umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
Tidsramme: umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
* som målt gennem Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) og Patient Global Impression of Change (PGIC)
|
umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
Den relative forskel i brug af analgetika* umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
Tidsramme: umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
* som målt gennem medicinkvantificeringsskalaen
|
umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
Den relative forskel i funktionalitet* umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
Tidsramme: umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
* som målt gennem Functional Independence Measure (FIM)
|
umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
Den relative forskel i livskvalitet* umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
Tidsramme: umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
* som målt gennem 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36 QoLS)
|
umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
Den relative forskel i humør* umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
Tidsramme: umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
* som målt gennem Beck Depression Inventory (BDI)
|
umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
Den relative forskel i metabolisk aktivitet (målt ved FDG-PET) i smertematrixområder umiddelbart efter 10 sessioner med aktiv vs. inaktiv rTMS;
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
|
|
Den relative forskel i metabolisk aktivitet (målt ved rsMRI) i smertematrixområder umiddelbart efter 10 sessioner med aktiv vs. inaktiv rTMS;
Tidsramme: Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
Umiddelbart efter afslutningen af de 10 sessioner med aktiv (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) og 10 sessioner af humbug (1 om dagen, på 10 på hinanden følgende dage) M1-rTMS med en 8 ugers udvaskningsperiode imellem
|
|
|
Den relative forskel i metabolisk aktivitet (som målt gennem FDG-PET) i smertematrixområder umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
Tidsramme: umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
|
Den relative forskel i metabolisk aktivitet (målt ved rsMRI) i smertematrixområder umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
Tidsramme: umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
umiddelbart efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
|
Spike rate i nærvær eller fravær af skadelige/uskadelige sensoriske stimuli (valgt gennem baseline QSM);
Tidsramme: Intraoperativt
|
*som målt gennem mikroelektroderne (Vc-DBS) og padleelektroderne (MCS)
|
Intraoperativt
|
|
Den spektrale kraft* i nærvær eller fravær af skadelige/uskadelige sensoriske stimuli (valgt gennem baseline QSM);
Tidsramme: Intraoperativt
|
*som målt gennem mikroelektroderne (Vc-DBS) og padleelektroderne (MCS)
|
Intraoperativt
|
|
Andre neurofysiologiske parametre* i nærvær eller fravær af skadelige/uskadelige sensoriske stimuli (valgt gennem baseline QSM);
Tidsramme: Intraoperativt
|
*som målt gennem mikroelektroderne (Vc-DBS) og padleelektroderne (MCS)
|
Intraoperativt
|
|
Spike rate* i nærvær og fravær af skadelige og uskadelige sensoriske stimuli (valgt gennem baseline QSM)
Tidsramme: efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
*som målt postoperativt gennem de implanterede elektroder
|
efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
Den spektrale kraft* i nærvær og fravær af skadelige og uskadelige sensoriske stimuli (valgt gennem baseline QSM)
Tidsramme: efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
*som målt postoperativt gennem de implanterede elektroder
|
efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
Andre neurofysiologiske parametre* i nærvær og fravær af skadelige og uskadelige sensoriske stimuli (valgt gennem baseline QSM)
Tidsramme: efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
*som målt postoperativt gennem de implanterede elektroder
|
efter 4 ugers aktiv (med optimerede stimulationsparametre) vs. inaktiv MCS eller Vc-DBS;
|
|
Sikkerheden for enhver procedure og under aktiv og inaktiv rTMS, MCS og/eller Vc-DBS.
Tidsramme: under procedure og under aktiv og inaktiv rTMS, MCS og/eller Vc-DBS.
|
*som målt ved AE'er og SAE'er
|
under procedure og under aktiv og inaktiv rTMS, MCS og/eller Vc-DBS.
|
|
Sikkerheden for enhver procedure
Tidsramme: under proceduren
|
*som målt ved AE'er og SAE'er
|
under proceduren
|
|
Sikkerheden under aktiv og inaktiv rTMS
Tidsramme: under aktiv og inaktiv rTMS
|
*som målt ved AE'er og SAE'er
|
under aktiv og inaktiv rTMS
|
|
Sikkerheden under aktiv og inaktiv MCS eller Vc-DBS.
Tidsramme: under aktiv og inaktiv MCS eller Vc-DBS.
|
*som målt ved AE'er og SAE'er
|
under aktiv og inaktiv MCS eller Vc-DBS.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. januar 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. april 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. januar 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. januar 2023
Først opslået (Faktiske)
1. februar 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S66772
- CIV-22-09-040829 (Anden identifikator: FAMHP)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .