特発性ネフローゼ症候群におけるB細胞 (BLADE)
B細胞枯渇後のステロイド依存性または頻繁に再発するネフローゼ症候群におけるB細胞の再構成の表現型と機能：疾患の病因と再発の予測因子の同定への洞察
特発性ネフローゼ症候群 (INS) の最小変化病 (MCD)、メサンギウム増殖性糸球体腎炎 (MesGN)、または限局性および分節性糸球体硬化症 (FSGS) における免疫系の役割は、広く調査されています。 ただし、免疫細胞集団の中で、病気の病因における主要なプレーヤーは見つかりませんでした。
抗 CD20 モノクローナル抗体による B 細胞除去療法の有効性は、B リンパ球が極めて重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。 予備データは、記憶B細胞がステロイド依存性ネフローゼ症候群（SDNS）または頻繁に再発するネフローゼ症候群（FRNS）の小児におけるリツキシマブ治療後のネフローゼ症候群（NS）再発の原因であり、B細胞の役割を強化する可能性があることを示唆している.病因における血統。
NS は重度の糸球体疾患で、小児や若年成人に多くみられます。 それは、選択的糸球体透過性障壁の変化の臨床的対応物である、浮腫、重度のタンパク尿および低アルブミン血症によって特徴付けられます。 大規模な調査にもかかわらず、糸球体濾過バリアの破壊、ひいてはタンパク尿の発生の原因となるメカニズムと免疫細胞集団は、まだ明確に定義されていません。 ただし、NS の治療におけるプレドニゾンや抗 CD20 抗体を含むさまざまな免疫抑制アプローチの有効性は、免疫系の中心的な役割、特に病因 SDNS における B 細胞の役割を強く示唆しています。 最近の証拠によると、B 細胞の枯渇後、SDNS の小児におけるスイッチ メモリー B 細胞の再構成の遅延が、再発に対して有意かつ独立して保護されたことが示されています。 これらの結果は、抗 CD20 療法後のスイッチ メモリー B 細胞の回復が、SDNS および FRNS 患者における NS のその後の再発の有用な予測因子であり、メモリー B 細胞が SDNS または FRNS の病因に役割を果たす可能性があることを示唆しています。子供で。
本研究の主な目的は、さまざまな B 細胞亜集団の再構成が NS の成人における B 細胞枯渇抗体による治療後の再発を予測できるかどうか、および特定の B または T 細胞の異常 (および他の循環免疫細胞サブセット) は、SDNS および FRNS の病因に役割を果たす可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
微小変化病（MCD）の特発性ネフローゼ症候群（INS）、メサンギウム増殖性糸球体腎炎（MesGN）、または局所および分節性糸球体硬化症（FSGS）における免疫系の役割は広く研究されています。 しかし、免疫細胞集団の中には、病気の発症に主要な役割を果たしている細胞は見つかりませんでした。
抗 CD20 モノクローナル抗体による B 細胞除去療法の有効性は、B リンパ球が極めて重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。
予備データは、記憶B細胞が、ステロイド依存性ネフローゼ症候群(SDNS)または高頻度再発型ネフローゼ症候群(FRNS)の小児におけるリツキシマブ治療後のネフローゼ症候群(NS)再発の原因である可能性を示唆しており、B細胞系統の役割を強化している。病気の発症において。
NS は、小児および若年成人がより頻繁に罹患する重度の糸球体疾患です。 これは、選択的糸球体透過性バリアの変化の臨床的対応物である浮腫、重度のタンパク尿および低アルブミン血症を特徴とします。 広範な研究にもかかわらず、糸球体濾過バリアの破壊、そしてその結果としてのタンパク尿の発症に関与するメカニズムと免疫細胞集団はまだ明確に定義されていません。 しかし、NSの治療におけるプレドニゾンや抗CD20抗体などのさまざまな免疫抑制アプローチの有効性は、免疫系の中心的な役割、特にSDNSの病因におけるB細胞の役割を強く示唆しています。 最近の証拠は、B 細胞枯渇後、SDNS の小児におけるスイッチされた記憶 B 細胞の遅延再構成が、再発に対して有意かつ独立して保護的であることを示しています。 これらの結果は、抗CD20療法後のスイッチされた記憶B細胞の回復が、SDNSおよびFRNS患者におけるその後のNS再発の有用な予測因子である可能性があり、記憶B細胞がSDNSまたはFRNSの病因に役割を果たしている可能性があることを示唆している。子どもたちの中で。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
BG
-
Ranica、BG、イタリア、24020
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性または女性の子供 (6 歳以上 18 歳未満) および大人。
-生検で証明されたMCDまたはFSGSまたはMesGN候補を有する患者（前向きコホート）または（レトロスペクティブコホート）抗CD20モノクローナル抗体で治療された患者（可能な場合）INSによるもので、次の条件を満たす：
- SDNS: コルチコステロイド治療中、または治療中止から 14 日以内に 2 回連続して NS が再発したと定義されます。
- FRNS: 初期反応から 6 か月以内に 2 回以上の再発、または任意の 12 か月間に 4 回以上の再発として定義されます。注: 小児患者の再発は、尿タンパク対クレアチニン比 > 2000 mg/g、または尿ディップスティックが 3 日間連続して陽性 (≥ 3+) であると定義されます。成人では、尿タンパク対クレアチニン比 > 3500 mg/g、または寛解後のタンパク尿 > 3.5 g/日と定義されます。
患者は、抗CD20モノクローナル抗体による以前の治療（レトロスペクティブコホート）または計画中の治療（プロスペクティブコホート）に関係なく含まれます。
- SRNS は、プレドニゾン 1 mg/kg/日または 2 mg/kg を隔日で 4 か月以上 (成人)、またはプレドニゾン 60 mg/m2/日または 2 mg/kg/日から最大 60 mg/日まで (小児科)、NS に関連する既知の遺伝子のシーケンス解析で病原性変異がない (完全なリストについては、付録の表 1 を参照)遺伝子);注：臨床的特徴NSを伴う腎移植後の腎移植片における生検で証明されたMCD / MesGN / FSGS再発を有する患者も考慮されます。
- プレドニゾン 1 mg/kg/日または 2 mg/kg を隔日で 4 か月以上 (成人) またはプレドニゾン 60 mg/ m2/日または 2 mg/kg/日から最大 60 mg/日 (小児科) まで、NS に関連する遺伝子の配列決定分析で病原性変異を含んでいます (遺伝子の完全なリストについては、付録の表 1 を参照してください)。 患者は通常、抗 CD20 モノクローナル抗体で治療されないため、この最後の条件は、登録の可能な治療を考慮しません。
- 大人の場合: ヘルシンキ宣言のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセント。
- 子供の場合: 親または保護者の書面によるインフォームド コンセント (ヘルシンキ宣言のガイドラインによる)。
健康なボランティア健康な被験者（> 18歳）は、重大な病気にかかっていることが知られておらず、定期的に薬や薬を服用しておらず、精神状態が理解し、研究に有効な同意を与えることができます。 IRCSS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research の研究者と職員の間で採用されました。 陰性の尿分析（尿ディップスティック、マルチスティック）を持つ健康な被験者のみが、この研究で考慮されます。
除外基準:
- NSの二次的原因の合理的な可能性：活動性のB型またはC型肝炎感染、またはその他の慢性全身感染;悪性;薬物乱用。
- -法的能力がない、知的障害/精神遅滞、認知症、非協力的な態度、または患者が研究の手順と目的を理解できず、書面によるインフォームドコンセントを提供できないというその他の証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：将来のコホート
生検で証明されたMCD、FSGS、またはMesGNによるINS患者は、抗CD20モノクローナル抗体療法の候補者。
|
抗CD20モノクローナル抗体治療の前（例： リツキシマブ/オファツムマブ) を投与し、最初の注入から 6、9、12、24 か月後に、リンパ球亜集団の分析のために次の血液サンプルを採取します。
|
|
実験的：遡及的コホート
生検で証明されたMCD、FSGS、またはMesGNによるINSを有し、抗CD20モノクローナル抗体療法で治療された患者。
|
抗CD20モノクローナル抗体治療の前（例： リツキシマブ/オファツムマブ) を投与し、最初の注入から 6、9、12、24 か月後に、リンパ球亜集団の分析のために次の血液サンプルを採取します。
|
|
アクティブコンパレータ：健康なボランティア集団
被験者は重篤な病気に罹患していることが知られておらず、定期的に投薬や薬剤を摂取していないと考えられています。
|
抗CD20モノクローナル抗体治療の前（例： リツキシマブ/オファツムマブ) を投与し、最初の注入から 6、9、12、24 か月後に、リンパ球亜集団の分析のために次の血液サンプルを採取します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
循環B細胞亜集団の頻度における、B細胞枯渇モノクローナル抗体治療後に再発した（R）または持続寛解を達成した（NR）NS患者間の違い
時間枠：ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
|
B細胞枯渇モノクローナル抗体治療後に再発した（R）または持続寛解を達成した（NR）NS患者間の循環T細胞の頻度の違い
時間枠：ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
|
NK細胞でのB細胞枯渇モノクローナル抗体治療後に再発した（R）または持続寛解を達成した（NR）NS患者間の違い
時間枠：ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
|
単球でのB細胞枯渇モノクローナル抗体治療後に再発（R）または持続寛解（NR）を達成したNS患者の違い
時間枠：ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
|
樹状細胞亜集団におけるB細胞枯渇モノクローナル抗体治療後に再発（R）または持続寛解（NR）を達成したNS患者の違い
時間枠：ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
|
サイトカインの血清レベルにおけるB細胞枯渇モノクローナル抗体治療後に再発（R）または持続寛解（NR）を達成したNS患者間の違い
時間枠：ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
|
免疫グロブリンクラスおよびサブクラスの血清レベルにおけるB細胞枯渇モノクローナル抗体治療後に再発（R）または持続寛解（NR）を達成したNS患者間の違い
時間枠：ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
ベースライン時、治療後 6、9、12、24 か月。
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Giuseppe Remuzzi, MD、Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BLADE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。