B buňky u idiopatického nefrotického syndromu (BLADE)

Kritéria pro zařazení:

1. Děti mužského nebo ženského pohlaví (≥6 a <18 let) a dospělí.

2. Pacienti s biopsií prokázaným kandidátem MCD nebo FSGS nebo MesGN do (prospektivní kohorta) nebo léčeni (retrospektivní kohorta) monoklonálními protilátkami anti-CD20 (pokud je to možné) kvůli INS a splňující následující podmínky:

   • SDNS: definováno jako dva po sobě jdoucí relapsy NS během léčby kortikosteroidy nebo během 14 dnů po ukončení léčby;
   • FRNS: definováno jako dva nebo více relapsů během 6 měsíců od počáteční odpovědi nebo čtyři nebo více relapsů během jakéhokoli 12měsíčního období; Poznámka: relaps u pediatrických pacientů je definován jako poměr bílkovin v moči ke kreatininu > 2000 mg/g nebo pozitivní močová proužek (≥ 3+) po 3 po sobě jdoucí dny; u dospělých je definován jako poměr proteinů ke kreatininu v moči > 3500 mg/g nebo proteinurie > 3,5 g/den po dosažení remise.

   Pacienti budou zahrnuti bez ohledu na předchozí (retrospektivní kohorta) nebo plánovanou (prospektivní kohorta) léčbu anti-CD20 monoklonálními protilátkami.

   • SRNS nesouvisející se známými genetickými abnormalitami glomerulární bariéry spočívající v přetrvávající proteinurii nefrotického rozsahu (žádná úplná/částečná remise) navzdory prednisonu 1 mg/kg/den nebo 2 mg/kg každý druhý den po dobu > 4 měsíců (dospělí) nebo navzdory prednison 60 mg/m2/den nebo 2 mg/kg/den až maximálně 60 mg/den (pediatrie), bez patogenních mutací při sekvenační analýze pro známé geny spojené s NS (úplný seznam viz příloha Tabulka 1 geny); Poznámka: Zohledněni budou i pacienti s biopsií prokázanou recidivou MCD/MesGN/FSGS v ledvinovém štěpu po transplantaci ledviny s klinickými příznaky NS.
   • SRNS v důsledku mutací v genech podocytů spočívající v přetrvávající proteinurii nefrotického rozsahu (bez úplné/částečné remise) navzdory prednisonu 1 mg/kg/den nebo 2 mg/kg každý druhý den po dobu > 4 měsíců (dospělí) nebo navzdory prednisonu 60 mg/ m2/den nebo 2 mg/kg/den až do maxima 60 mg/den (pediatrie), obsahující patogenní mutace při sekvenační analýze pro geny spojené s NS (úplný seznam genů naleznete v příloze Tabulka 1). Tato poslední podmínka nebude uvažovat o možné léčbě pro zařazení, protože pacienti obvykle nejsou léčeni anti-CD20 monoklonálními protilátkami.
3. Pro dospělé: písemný informovaný souhlas podle pokynů Helsinské deklarace.
4. Pro děti: písemný informovaný souhlas (v souladu s pokyny Helsinské deklarace) rodiče (rodičů) nebo opatrovníka.

Zdraví dobrovolníci Zdraví jedinci (> 18 let), o kterých není známo, že trpí nějakou významnou nemocí, neužívají pravidelně žádné léky nebo drogy a jejichž duševní stav je takový, že jsou schopni porozumět studii a dát s ní platný souhlas, budou rekrutován mezi výzkumníky a pracovníky IRCSS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research. Pro tuto studii budou zvažovány pouze zdravé subjekty s negativní analýzou moči (odměrka moči, multistick.

Kritéria vyloučení:

1. Přiměřená možnost sekundární příčiny NS: aktivní infekce hepatitidou B nebo C nebo jiné chronické systémové infekce; malignita; zneužívání drog.
2. Právní nezpůsobilost, mentální postižení/mentální retardace, demence, nespolupracující přístup nebo jakýkoli jiný důkaz, že pacient nebude schopen porozumět postupům a cílům studie a dát písemný informovaný souhlas.