B-celler i idiopatisk nefrotisk syndrom (BLADE)
Fænotype og funktion af rekonstituerende B-celler i steroidafhængigt eller hyppigt recidiverende nefrotisk syndrom efter B-celleudtømning: Indsigt i sygdomspatogenese og identifikation af prædiktorer for tilbagefald
Immunsystemets rolle i idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) af minimal forandringssygdom (MCD), mesangial proliferativ glomerulonefritis (MesGN) eller fokal og segmentel glomerulosklerose (FSGS) er blevet bredt undersøgt. Blandt immuncellepopulationer blev der dog aldrig fundet en vigtig aktør i sygdomspatogenese.
Effektiviteten af B-celledepleterende terapi med anti-CD20 monoklonale antistoffer tyder på, at B-lymfocytter kan spille den afgørende rolle. Foreløbige data tyder på, at hukommelses-B-celler kan være ansvarlige for tilbagefald af nefrotisk syndrom (NS) efter rituximab-behandling hos børn med steroidafhængigt nefrotisk syndrom (SDNS) eller Frequently-Relapsin gnephrotisk syndrom (FRNS), hvilket styrker B-cellens rolle. afstamning i sygdomspatogenesen.
NS er en alvorlig glomerulær sygdom, der hyppigere rammer børn og unge voksne. Det er karakteriseret ved ødem, kraftig proteinuri og hypoalbuminæmi, det kliniske modstykke til ændringen af den selektive glomerulære permeabilitetsbarriere. På trods af omfattende undersøgelser er mekanismen og immuncellepopulationen, der er ansvarlig for afbrydelsen af glomerulær filtrationsbarriere og følgelig udviklingen af proteinuri, stadig ikke klart defineret. Effektiviteten af de forskellige immunsuppressive tilgange, herunder prednison og anti-CD20-antistoffer i behandlingen af NS, tyder imidlertid stærkt på en central rolle for immunsystemet, især rollen af B-celler i patogenesen SDNS. Nylige beviser tyder på, at efter B-celledepletering var den forsinkede rekonstitution af de switchede hukommelses-B-celler hos børn med SDNS signifikant og uafhængigt beskyttende mod tilbagefald. Disse resultater tyder på, at gendannelse af switchede hukommelses-B-celler efter anti-CD20-terapier kunne være en nyttig forudsigelse for efterfølgende tilbagefald af NS hos SDNS- og FRNS-patienter, og at hukommelses-B-celler kan spille en rolle i patogenesen af SDNS eller FRNS hos børn.
Hovedformålet med nærværende undersøgelse er at bestemme, om rekonstituering af forskellige B-celle subpopulationer kan forudsige tilbagefald efter behandling med B-celle-depleterende antistoffer hos voksne med NS, og om specifikke B- eller T-celle anomalier (såvel som dysregulering af andre cirkulerende immuncelleundergrupper) kan spille en rolle i sygdomspatogenesen af SDNS og FRNS
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Immunsystemets rolle i idiopatisk nefrotisk syndrom (INS) af minimal forandringssygdom (MCD), mesangial proliferativ glomerulonefritis (MesGN) eller fokal og segmentel glomerulosklerose (FSGS) er blevet bredt undersøgt. Blandt immuncellepopulationer blev der dog aldrig fundet en vigtig aktør i sygdomspatogenese.
Effektiviteten af B-celledepleterende terapi med anti-CD20 monoklonale antistoffer tyder på, at B-lymfocytter kan spille en central rolle.
Foreløbige data tyder på, at hukommelses-B-celler kan være ansvarlige for tilbagefald af nefrotisk syndrom (NS) efter rituximab-behandling hos børn med steroidafhængigt nefrotisk syndrom (SDNS) eller Frequently-Relapsin gnephrotisk syndrom (FRNS), hvilket styrker rollen af B-celle-linjen i sygdomspatogenesen.
NS er en alvorlig glomerulær sygdom, der hyppigere rammer børn og unge voksne. Det er karakteriseret ved ødem, kraftig proteinuri og hypoalbuminæmi, det kliniske modstykke til ændringen af den selektive glomerulære permeabilitetsbarriere. På trods af omfattende undersøgelser er mekanismen og immuncellepopulationen, der er ansvarlig for afbrydelsen af glomerulær filtrationsbarriere og følgelig udviklingen af proteinuri, stadig ikke klart defineret. Effektiviteten af de forskellige immunsuppressive tilgange, herunder prednison og anti-CD20-antistoffer i behandlingen af NS, tyder imidlertid stærkt på en central rolle for immunsystemet, især rollen af B-celler i patogenesen SDNS. Nylige beviser tyder på, at efter B-celledepletering var den forsinkede rekonstitution af de switchede hukommelses-B-celler hos børn med SDNS signifikant og uafhængigt beskyttende mod tilbagefald. Disse resultater tyder på, at gendannelse af switchede hukommelses-B-celler efter anti-CD20-terapier kunne være en nyttig forudsigelse for efterfølgende tilbagefald af NS hos SDNS- og FRNS-patienter, og at hukommelses-B-celler kan spille en rolle i patogenesen af SDNS eller FRNS hos børn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italien, 24020
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige børn (≥6 og <18 år) og voksne.
Patienter med biopsi-bevist MCD eller FSGS eller MesGN kandidat til (prospektiv kohorte) eller behandlet med (retrospektiv kohorte) anti-CD20 monoklonale antistoffer (når det er muligt) på grund af INS og opfylder følgende betingelser:
- SDNS: defineret som to på hinanden følgende tilbagefald af NS under kortikosteroidbehandling eller inden for 14 dage efter ophør af behandlingen;
- FRNS: defineret som to eller flere tilbagefald inden for 6 måneder efter indledende respons, eller fire eller flere tilbagefald i en 12-måneders periode; Bemærk: tilbagefald hos pædiatriske patienter er defineret som et urinprotein til kreatinin-forhold > 2000 mg/g eller en positiv urinpind (≥ 3+) i 3 på hinanden følgende dage; hos voksne defineres som et urinprotein til kreatinin-forhold > 3500 mg/g eller ved proteinuri >3,5 g/dag efter remission er opnået.
Patienter vil blive inkluderet uanset tidligere (retrospektiv kohorte) eller planlagte (prospektive kohorte) behandlinger med anti-CD20 monoklonale antistoffer.
- SRNS ikke associeret med kendte genetiske abnormiteter i den glomerulære barriere bestående af vedvarende nefrotisk proteinuri (ingen fuldstændig/partiel remission) på trods af prednison 1 mg/kg/dag eller 2 mg/kg hver anden dag i >4 måneder (voksne) eller på trods af prednison 60 mg/m2/dag eller 2 mg/kg/dag til maksimalt 60 mg/dag (pædiatri), uden patogene mutationer ved sekventeringsanalysen for de kendte gener forbundet med NS (se appendiks tabel 1 for den fulde liste over gener); Bemærk: Patienter med biopsi-bevist MCD/MesGN/FSGS-tilbagefald i nyretransplantatet efter nyretransplantation med kliniske træk NS vil også blive overvejet.
- SRNS på grund af mutationer i podocytgener bestående af vedvarende nefrotisk proteinuri (ingen fuldstændig/delvis remission) på trods af prednison 1 mg/kg/dag eller 2 mg/kg hver anden dag i > 4 måneder (voksne) eller på trods af prednison 60 mg/ m2/dag eller 2 mg/kg/dag til maksimalt 60 mg/dag (pædiatri), der rummer patogene mutationer ved sekventeringsanalysen for gener forbundet med NS (se bilagstabel 1 for den fulde liste over gener). Denne sidste tilstand vil ikke overveje mulige behandlinger for tilmeldingen, da patienterne normalt ikke behandles med anti-CD20 monoklonale antistoffer.
- For voksne: skriftligt informeret samtykke i henhold til retningslinjerne i Helsinki-erklæringen.
- For børn: skriftligt informeret samtykke (i henhold til retningslinjerne i Helsinki-erklæringen) fra forældre eller værge.
Raske frivillige Raske forsøgspersoner (>18 år), der ikke vides at lide af nogen væsentlig sygdom, som ikke antager nogen form for medicin eller medicin på regelmæssig basis, og hvis mentale tilstand er sådan, at de er i stand til at forstå og give gyldigt samtykke til undersøgelsen. rekrutteret blandt forskere og personale fra IRCSS - Mario Negri Institute for Pharmacological Research. Kun raske forsøgspersoner med negativ urinanalyse (urinpind, multistick vil komme i betragtning til denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Rimelig mulighed for en sekundær årsag til NS: aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller andre kroniske systemiske infektioner; malignitet; stofmisbrug.
- Juridisk inhabilitet, intellektuel funktionsnedsættelse/psykisk retardering, demens, usamarbejdsvillig holdning eller enhver anden dokumentation for, at patienten ikke vil være i stand til at forstå undersøgelsens procedurer og mål og give skriftligt informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fremadrettet kohorte
Patienter med INS på grund af biopsi-bevist MCD eller FSGS eller MesGN kandidat til anti-CD20 monoklonale antistoffer terapi.
|
Før behandlingen med anti-CD20 monoklonale antistoffer (f.eks. Rituximab/Ofatumumab) og efter 6, 9 og 12, 24 måneder fra den første infusion vil følgende blodprøver blive indsamlet til analyse af lymfocytsubpopulationer:
|
|
Eksperimentel: Retrospektiv kohorte
Patienter med INS på grund af biopsi-bevist MCD eller FSGS eller MesGN, behandlet med anti-CD20 monoklonale antistoffer terapi.
|
Før behandlingen med anti-CD20 monoklonale antistoffer (f.eks. Rituximab/Ofatumumab) og efter 6, 9 og 12, 24 måneder fra den første infusion vil følgende blodprøver blive indsamlet til analyse af lymfocytsubpopulationer:
|
|
Aktiv komparator: Kohorte med sunde frivillige
Forsøgspersoner, der ikke vides at lide af nogen væsentlig sygdom, og som ikke antager nogen form for medicin eller medicin på regelmæssig basis.
|
Før behandlingen med anti-CD20 monoklonale antistoffer (f.eks. Rituximab/Ofatumumab) og efter 6, 9 og 12, 24 måneder fra den første infusion vil følgende blodprøver blive indsamlet til analyse af lymfocytsubpopulationer:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forskelle mellem NS-patienter, der recidiverer (R) eller som opnåede vedvarende remission (NR) efter B-celledepleterende monoklonalt antistofbehandling i hyppigheden af cirkulerende B-celle subpopulationer
Tidsramme: Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
|
Forskelle mellem NS-patienter, der recidiv (R) eller som opnåede vedvarende remission (NR) efter B-celle-depletering monoklonalt antistofbehandling i hyppigheden af cirkulerende T-celler
Tidsramme: Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
|
Forskelle mellem NS-patienter som recidiv (R) eller som opnåede vedvarende remission (NR) efter B-celle-depletering monoklonalt antistofbehandling i NK-celle
Tidsramme: Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
|
Forskelle mellem NS-patienter, der recidiv (R) eller som opnåede vedvarende remission (NR) efter B-celle-depleterende monoklonalt antistofbehandling i monocyt
Tidsramme: Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
|
Forskelle mellem NS-patienter, der recidiv (R) eller som opnåede vedvarende remission (NR) efter B-celle-depleterende monoklonalt antistofbehandling i dendritiske cellesubpopulationer
Tidsramme: Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
|
Forskelle mellem NS-patienter, der recidiv (R) eller som opnåede vedvarende remission (NR) efter B-celle-depletering monoklonalt antistofbehandling i serumniveauer af cytokiner
Tidsramme: Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
|
Forskelle mellem NS-patienter, der recidiverer (R) eller som opnåede vedvarende remission (NR) efter B-celledepleterende monoklonalt antistofbehandling i serumniveauer af immunglobulinklasser og underklasser
Tidsramme: Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
Ved baseline, 6,9 12 og 24 måneder efter behandling.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BLADE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .