Cellules B dans le syndrome néphrotique idiopathique (BLADE)
Phénotype et fonction des lymphocytes B reconstitués dans le syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes ou récidivant fréquemment après épuisement des lymphocytes B : aperçu de la pathogenèse de la maladie et identification des facteurs prédictifs de rechute
Le rôle du système immunitaire dans le syndrome néphrotique idiopathique (INS) de la maladie à changement minimal (MCD), la glomérulonéphrite proliférative mésangiale (MesGN) ou la glomérulosclérose focale et segmentaire (FSGS) a été largement étudié. Cependant, parmi les populations de cellules immunitaires, un acteur majeur dans la pathogenèse de la maladie n'a jamais été trouvé.
L'efficacité de la thérapie de déplétion des lymphocytes B avec des anticorps monoclonaux anti-CD20 suggère que les lymphocytes B pourraient jouer le rôle central. Des données préliminaires suggèrent que les lymphocytes B mémoire pourraient être responsables de la rechute du syndrome néphrotique (SN) après un traitement au rituximab chez les enfants atteints du syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes (SDNS) ou du syndrome gnephrotique fréquemment récurrent (FRNS), renforçant le rôle du lymphocyte B lignée dans la pathogenèse de la maladie.
Le SN est une maladie glomérulaire sévère touchant plus fréquemment les enfants et les jeunes adultes. Elle se caractérise par un œdème, une forte protéinurie et une hypoalbuminémie, pendant clinique de l'altération de la barrière de perméabilité glomérulaire sélective. Malgré des investigations approfondies, le mécanisme et la population de cellules immunitaires responsables de la perturbation de la barrière de filtration glomérulaire et, par conséquent, du développement de la protéinurie ne sont toujours pas clairement définis. Cependant, l'efficacité des différentes approches immunosuppressives incluant la prednisone et les anticorps anti-CD20 dans le traitement du SN suggère fortement un rôle central du système immunitaire, en particulier le rôle des lymphocytes B dans la pathogenèse du SDNS. Des preuves récentes indiquent qu'après l'épuisement des lymphocytes B, la reconstitution retardée des lymphocytes B à mémoire commutée chez les enfants atteints de SDNS protégeait de manière significative et indépendante contre les rechutes. Ces résultats suggèrent que la récupération des cellules B mémoire commutées après des thérapies anti-CD20 pourrait être un prédicteur utile de la rechute ultérieure du NS chez les patients SDNS et FRNS, et que les cellules B mémoire peuvent jouer un rôle dans la pathogenèse du SDNS ou du FRNS. chez les enfants.
L'objectif principal de la présente étude est de déterminer si la reconstitution de différentes sous-populations de lymphocytes B peut prédire la rechute après un traitement avec des anticorps de déplétion des lymphocytes B chez l'adulte atteint de SN, et si des anomalies spécifiques des lymphocytes B ou T (ainsi qu'un dérèglement du d'autres sous-ensembles de cellules immunitaires circulantes) peuvent jouer un rôle dans la pathogenèse de la maladie de SDNS et FRNS
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Norberto Perico, MD
- Numéro de téléphone: 003903545351
- E-mail: norberto.perico@marionegri.it
Lieux d'étude
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BG
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Ranica, BG, Italie, 24020
- Recrutement
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants de sexe masculin ou féminin (≥6 et <18 ans) et adultes.
Patients avec MCD prouvé par biopsie ou candidat FSGS ou MesGN à (cohorte prospective) ou traité avec (cohorte rétrospective) des anticorps monoclonaux anti-CD20 (si possible) en raison d'un INS et remplissant les conditions suivantes :
- SDNS : défini comme deux rechutes consécutives du NS pendant la corticothérapie, ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de la thérapie ;
- FRNS : défini comme deux rechutes ou plus dans les 6 mois suivant la réponse initiale, ou quatre rechutes ou plus au cours de toute période de 12 mois ; Remarque : la rechute chez les patients pédiatriques est définie comme un rapport protéines urinaires/créatinine > 2000 mg/g ou une bandelette urinaire positive (≥ 3+) pendant 3 jours consécutifs ; chez l'adulte est défini par un rapport protéines urinaires sur créatinine > 3500 mg/g ou par une protéinurie > 3,5 g/jour après l'obtention d'une rémission.
Les patients seront inclus quels que soient les traitements antérieurs (cohorte rétrospective) ou planifiés (cohorte prospective) avec des anticorps monoclonaux anti-CD20.
- SRNS non associé à des anomalies génétiques connues de la barrière glomérulaire consistant en une protéinurie persistante de type néphrotique (pas de rémission complète/partielle) malgré la prednisone 1 mg/kg/jour ou 2 mg/kg tous les deux jours pendant > 4 mois (adultes) ou malgré prednisone 60 mg/m2/jour ou 2 mg/kg/jour jusqu'à un maximum de 60 mg/jour (pédiatrie), ne présentant pas de mutations pathogènes à l'analyse de séquençage des gènes connus associés au SN (voir tableau 1 en annexe pour la liste complète des gènes); Remarque : les patients présentant une récidive MCD/MesGN/FSGS prouvée par biopsie dans le greffon rénal après une transplantation rénale avec des caractéristiques cliniques NS seront également pris en compte.
- SRNS dû à des mutations des gènes des podocytes consistant en une protéinurie persistante de type néphrotique (pas de rémission complète/partielle) malgré la prednisone 1 mg/kg/jour ou 2 mg/kg tous les deux jours pendant > 4 mois (adultes) ou malgré la prednisone 60 mg/ m2/jour ou 2 mg/kg/jour jusqu'à un maximum de 60 mg/jour (pédiatrie), hébergeant des mutations pathogènes lors de l'analyse de séquençage des gènes associés au SN (voir le tableau 1 en annexe pour la liste complète des gènes). Cette dernière condition n'envisagera pas de traitements possibles pour l'inscription, car les patients ne sont généralement pas traités avec des anticorps monoclonaux anti-CD20.
- Pour les adultes : consentement éclairé écrit selon les directives de la Déclaration d'Helsinki.
- Pour les enfants : consentement éclairé écrit (conformément aux directives de la Déclaration d'Helsinki) du ou des parents ou du tuteur.
Volontaires sains Les sujets sains (>18 ans) dont on ne sait pas qu'ils souffrent d'une maladie grave, ne prennent pas de médicaments ou de drogues de manière régulière, et dont l'état mental est tel qu'ils sont capables de comprendre et de donner un consentement valide à l'étude seront recrutés parmi les chercheurs et personnels de l'IRCSS - Institut Mario Negri de Recherche Pharmacologique. Seuls les sujets sains avec une analyse d'urine négative (bandelettes urinaires, multisticks) seront pris en compte pour cette étude.
Critère d'exclusion:
- Possibilité raisonnable d'une cause secondaire de SN : infection active par l'hépatite B ou C, ou d'autres infections systémiques chroniques ; malignité; abus de drogue.
- Incapacité juridique, déficience intellectuelle / retard mental, démence, attitude non coopérative ou toute autre preuve que le patient ne sera pas en mesure de comprendre les procédures et les objectifs de l'étude et de donner un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte prospective
Patients atteints d'INS en raison d'un MCD ou d'un candidat FSGS ou MesGN prouvé par biopsie à un traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20.
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Avant le traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 (par ex. Rituximab/Ofatumumab) et après 6, 9 et 12, 24 mois à compter de la première perfusion, les échantillons de sang suivants seront prélevés pour l'analyse des sous-populations de lymphocytes :
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte rétrospective
Patients atteints de SIN dû à une MCD ou FSGS ou MesGN prouvée par biopsie, traités avec une thérapie par anticorps monoclonaux anti-CD20.
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Avant le traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 (par ex. Rituximab/Ofatumumab) et après 6, 9 et 12, 24 mois à compter de la première perfusion, les échantillons de sang suivants seront prélevés pour l'analyse des sous-populations de lymphocytes :
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ACTIVE_COMPARATOR: Cohorte de volontaires sains
Sujets dont on ne sait pas qu'ils souffrent d'une maladie grave, ne prenant aucun médicament ou drogue de façon régulière.
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Avant le traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20 (par ex. Rituximab/Ofatumumab) et après 6, 9 et 12, 24 mois à compter de la première perfusion, les échantillons de sang suivants seront prélevés pour l'analyse des sous-populations de lymphocytes :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Différences entre les patients NS qui rechutent (R) ou qui ont obtenu une rémission soutenue (NR) après un traitement par anticorps monoclonaux appauvrissant les cellules B en termes de fréquence des sous-populations de cellules B circulantes
Délai: Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Différences entre les patients NS qui rechutent (R) ou qui ont obtenu une rémission soutenue (NR) après un traitement par anticorps monoclonaux appauvrissant les lymphocytes B en termes de fréquence des lymphocytes T circulants
Délai: Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Différences entre les patients NS qui rechutent (R) ou qui ont obtenu une rémission soutenue (NR) après un traitement par anticorps monoclonaux déplétant les cellules B dans les cellules NK
Délai: Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Différences entre les patients NS qui rechutent (R) ou qui ont obtenu une rémission soutenue (NR) après un traitement par anticorps monoclonaux déplétant les lymphocytes B dans le monocyte
Délai: Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Différences entre les patients NS qui rechutent (R) ou qui ont obtenu une rémission soutenue (NR) après un traitement par anticorps monoclonaux appauvrissant les lymphocytes B dans les sous-populations de cellules dendritiques
Délai: Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Différences entre les patients NS qui rechutent (R) ou qui ont obtenu une rémission soutenue (NR) après un traitement par anticorps monoclonal déplétant les lymphocytes B dans les taux sériques de cytokines
Délai: Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Différences entre les patients NS qui rechutent (R) ou qui ont obtenu une rémission soutenue (NR) après un traitement par anticorps monoclonaux appauvrissant les lymphocytes B dans les taux sériques des classes et sous-classes d'immunoglobulines
Délai: Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Au départ, 6,9 12 et 24 mois après le traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BLADE
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