Cellule B nella sindrome nefrosica idiopatica (BLADE)
Fenotipo e funzione della ricostituzione delle cellule B nella sindrome nefrosica dipendente da steroidi o frequentemente recidivante dopo deplezione delle cellule B: comprensione della patogenesi della malattia e identificazione dei predittori di recidiva
Il ruolo del sistema immunitario nella sindrome nefrosica idiopatica (INS) della malattia a minima alterazione (MCD), nella glomerulonefrite proliferativa mesangiale (MesGN) o nella glomerulosclerosi focale e segmentale (FSGS) è stato ampiamente studiato. Tuttavia, tra le popolazioni di cellule immunitarie, non è mai stato trovato un attore importante nella patogenesi della malattia.
L'efficacia della terapia di deplezione delle cellule B con anticorpi monoclonali anti-CD20 suggerisce che i linfociti B possono svolgere un ruolo fondamentale. Dati preliminari suggeriscono che le cellule B della memoria possono essere responsabili della recidiva della sindrome nefrosica (NS) dopo il trattamento con rituximab nei bambini con sindrome nefrosica dipendente da steroidi (SDNS) o sindrome gnefrosica a recidive frequenti (FRNS), rafforzando il ruolo delle cellule B lignaggio nella patogenesi della malattia.
La SN è una grave malattia glomerulare che colpisce più frequentemente bambini e giovani adulti. È caratterizzata da edema, proteinuria pesante e ipoalbuminemia, la controparte clinica dell'alterazione della barriera di permeabilità glomerulare selettiva. Nonostante le approfondite indagini, il meccanismo e la popolazione di cellule immunitarie responsabili della rottura della barriera di filtrazione glomerulare e, di conseguenza, dello sviluppo della proteinuria non sono ancora chiaramente definiti. Tuttavia, l'efficacia dei diversi approcci immunosoppressivi tra cui il prednisone e gli anticorpi anti-CD20 nel trattamento della NS suggerisce fortemente un ruolo centrale del sistema immunitario, in particolare il ruolo delle cellule B nella patogenesi della SDNS. Prove recenti indicano che, dopo la deplezione delle cellule B, la ricostituzione ritardata delle cellule B della memoria commutata nei bambini con SDNS era significativamente e indipendentemente protettiva contro le ricadute. Questi risultati suggeriscono che il recupero delle cellule B della memoria commutate dopo terapie anti-CD20 potrebbe essere un utile predittore della successiva ricaduta della NS nei pazienti con SDNS e FRNS e che le cellule B della memoria possono svolgere un ruolo nella patogenesi della SDNS o della FRNS nei bambini.
Lo scopo principale del presente studio è determinare se la ricostituzione di diverse sottopopolazioni di cellule B possa predire la recidiva dopo il trattamento con anticorpi che riducono le cellule B in adulti con NS e se specifiche anomalie delle cellule B o T (così come la disregolazione della altri sottoinsiemi di cellule immunitarie circolanti) possono svolgere un ruolo nella patogenesi della malattia di SDNS e FRNS
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il ruolo del sistema immunitario nella sindrome nefrosica idiopatica (INS) della malattia a cambiamenti minimi (MCD), nella glomerulonefrite proliferativa mesangiale (MesGN) o nella glomerulosclerosi focale e segmentale (FSGS) è stato ampiamente studiato. Tuttavia, tra le popolazioni di cellule immunitarie, non è mai stato trovato un attore importante nella patogenesi della malattia.
L’efficacia della terapia di deplezione delle cellule B con anticorpi monoclonali anti-CD20 suggerisce che i linfociti B possono svolgere un ruolo chiave.
Dati preliminari suggeriscono che le cellule B della memoria potrebbero essere responsabili della recidiva della sindrome nefrosica (NS) dopo il trattamento con rituximab in bambini con sindrome nefrotica dipendente dagli steroidi (SDNS) o sindrome gnefrosica a recidiva frequente (FRNS), rafforzando il ruolo della linea cellulare B. nella patogenesi della malattia.
La NS è una grave malattia glomerulare che colpisce più frequentemente bambini e giovani adulti. È caratterizzata da edema, forte proteinuria e ipoalbuminemia, controparte clinica dell'alterazione della barriera di permeabilità glomerulare selettiva. Nonostante approfondite indagini, il meccanismo e la popolazione di cellule immunitarie responsabili della rottura della barriera di filtrazione glomerulare e, di conseguenza, dello sviluppo della proteinuria non sono ancora chiaramente definiti. Tuttavia, l’efficacia dei diversi approcci immunosoppressori, inclusi il prednisone e gli anticorpi anti-CD20, nel trattamento della NS suggerisce fortemente un ruolo centrale del sistema immunitario, in particolare il ruolo delle cellule B nella patogenesi della SDNS. Prove recenti indicano che, dopo la deplezione delle cellule B, la ricostituzione ritardata delle cellule B della memoria commutata nei bambini con SDNS era significativamente e indipendentemente protettiva contro le ricadute. Questi risultati suggeriscono che il recupero delle cellule B della memoria commutate dopo terapie anti-CD20 potrebbe essere un utile predittore della successiva ricaduta del NS nei pazienti con SDNS e FRNS e che le cellule B della memoria potrebbero svolgere un ruolo nella patogenesi di SDNS o FRNS nei bambini.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italia, 24020
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare "Aldo e Cele Daccò"
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Bambini maschi o femmine (≥6 e <18 anni) e adulti.
Pazienti con MCD o FSGS o MesGN comprovati da biopsia candidati a (coorte prospettica) o trattati con (coorte retrospettiva) anticorpi monoclonali anti-CD20 (quando possibile) a causa di INS e che soddisfano le seguenti condizioni:
- SDNS: definita come due ricadute consecutive della SN durante la terapia con corticosteroidi o entro 14 giorni dall'interruzione della terapia;
- FRNS: definita come due o più ricadute entro 6 mesi dalla risposta iniziale o quattro o più ricadute in un periodo di 12 mesi; Nota: la recidiva nei pazienti pediatrici è definita come un rapporto proteine urinarie/creatinina > 2000 mg/g o un dipstick urinario positivo (≥ 3+) per 3 giorni consecutivi; nell'adulto è definita come un rapporto urinario proteine/creatinina > 3500 mg/go da proteinuria > 3,5 g/die dopo che è stata ottenuta la remissione.
I pazienti saranno inclusi indipendentemente dai trattamenti precedenti (coorte retrospettiva) o pianificati (coorte prospettica) con anticorpi monoclonali anti-CD20.
- SRNS non associata ad anomalie genetiche note della barriera glomerulare consistenti in proteinuria persistente in range nefrosico (nessuna remissione completa/parziale) nonostante prednisone 1 mg/kg/die o 2 mg/kg a giorni alterni per >4 mesi (adulti) o nonostante prednisone 60 mg/m2/giorno o 2 mg/kg/giorno fino a un massimo di 60 mg/giorno (pediatria), senza mutazioni patogene all'analisi di sequenziamento per i geni noti associati a NS (vedere l'appendice Tabella 1 per l'elenco completo dei geni); Nota: saranno presi in considerazione anche i pazienti con recidiva di MCD/MesGN/FSGS comprovata da biopsia nel trapianto renale dopo trapianto renale con caratteristiche cliniche NS.
- SRNS dovuta a mutazioni nei geni dei podociti consistenti in proteinuria persistente nell'intervallo nefrosico (nessuna remissione completa/parziale) nonostante prednisone 1 mg/kg/giorno o 2 mg/kg a giorni alterni per > 4 mesi (adulti) o nonostante prednisone 60 mg/giorno m2/giorno o 2 mg/kg/giorno fino a un massimo di 60 mg/giorno (pediatria), che presentano mutazioni patogene all'analisi di sequenziamento per i geni associati a NS (vedere l'appendice Tabella 1 per l'elenco completo dei geni). Quest'ultima condizione non prenderà in considerazione possibili trattamenti per l'arruolamento, in quanto i pazienti solitamente non sono trattati con anticorpi monoclonali anti-CD20.
- Per gli adulti: consenso informato scritto secondo le linee guida della Dichiarazione di Helsinki.
- Per i bambini: consenso informato scritto (secondo le linee guida della Dichiarazione di Helsinki) del/dei genitore/i o del tutore.
Volontari sani Soggetti sani (>18 anni) non noti per soffrire di alcuna malattia significativa, che non assumono alcun farmaco o droga su base regolare e il cui stato mentale è tale da essere in grado di comprendere e dare un valido consenso allo studio sarà reclutato tra ricercatori e personale dell'IRCSS - Istituto per la Ricerca Farmacologica Mario Negri. Per questo studio saranno presi in considerazione solo soggetti sani con analisi delle urine negative (dipstick urinario, multistick).
Criteri di esclusione:
- Ragionevole possibilità di una causa secondaria di SN: infezione attiva da epatite B o C o altre infezioni sistemiche croniche; malignità; abuso di droghe.
- Incapacità legale, disabilità intellettiva/ritardo mentale, demenza, atteggiamento non collaborativo o qualsiasi altra prova che il paziente non sarà in grado di comprendere le procedure e gli obiettivi dello studio e di fornire il consenso informato scritto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte potenziale
Pazienti con INS dovuta a MCD o FSGS comprovata da biopsia o MesGN candidati alla terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20.
|
Prima del trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD20 (es. Rituximab/Ofatumumab) e dopo 6, 9 e 12, 24 mesi dalla prima infusione verranno prelevati i seguenti campioni di sangue per l'analisi delle sottopopolazioni linfocitarie:
|
|
Sperimentale: Gruppo retrospettivo
Pazienti con INS dovuta a MCD o FSGS o MesGN comprovata da biopsia, trattati con terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20.
|
Prima del trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD20 (es. Rituximab/Ofatumumab) e dopo 6, 9 e 12, 24 mesi dalla prima infusione verranno prelevati i seguenti campioni di sangue per l'analisi delle sottopopolazioni linfocitarie:
|
|
Comparatore attivo: Gruppo di volontari sani
Soggetti che non soffrono di malattie significative e che non assumono farmaci o farmaci in modo regolare.
|
Prima del trattamento con anticorpi monoclonali anti-CD20 (es. Rituximab/Ofatumumab) e dopo 6, 9 e 12, 24 mesi dalla prima infusione verranno prelevati i seguenti campioni di sangue per l'analisi delle sottopopolazioni linfocitarie:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Differenze tra i pazienti con NS che hanno avuto una ricaduta (R) o che hanno raggiunto una remissione sostenuta (NR) dopo il trattamento con anticorpi monoclonali che riducono le cellule B nella frequenza delle sottopopolazioni di cellule B circolanti
Lasso di tempo: Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
|
Differenze tra i pazienti con NS che hanno avuto una ricaduta (R) o che hanno raggiunto una remissione sostenuta (NR) dopo il trattamento con anticorpi monoclonali che riducono le cellule B nella frequenza delle cellule T circolanti
Lasso di tempo: Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
|
Differenze tra i pazienti con NS che hanno avuto una ricaduta (R) o che hanno raggiunto una remissione sostenuta (NR) dopo il trattamento con anticorpi monoclonali che riducono le cellule B nelle cellule NK
Lasso di tempo: Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
|
Differenze tra i pazienti con NS che hanno avuto una ricaduta (R) o che hanno raggiunto una remissione sostenuta (NR) dopo il trattamento con anticorpi monoclonali che riducono le cellule B nei monociti
Lasso di tempo: Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
|
Differenze tra i pazienti con NS che hanno avuto una ricaduta (R) o che hanno raggiunto una remissione sostenuta (NR) dopo il trattamento con anticorpi monoclonali che riducono le cellule B nelle sottopopolazioni di cellule dendritiche
Lasso di tempo: Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
|
Differenze tra i pazienti con NS che hanno avuto una ricaduta (R) o che hanno raggiunto una remissione sostenuta (NR) dopo il trattamento con anticorpi monoclonali che riducono le cellule B nei livelli sierici di citochine
Lasso di tempo: Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
|
Differenze tra i pazienti con NS che hanno avuto una ricaduta (R) o che hanno raggiunto una remissione sostenuta (NR) dopo il trattamento con anticorpi monoclonali che riducono le cellule B nei livelli sierici delle classi e sottoclassi di immunoglobuline
Lasso di tempo: Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
Al basale, 6,9 12 e 24 mesi dopo il trattamento.
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Giuseppe Remuzzi, MD, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BLADE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .