潜在的なQT延長薬の​​電気生理学的効果

包含基準:

1. -被験者は、研究関連の手順が実行される前に、IRBが承認した書面によるインフォームドコンセントとプライバシーに関する文言に署名しています。
2. 被験者は健康な非喫煙者で、体重が少なくとも 50 kg (110 ポンド) あり、スクリーニング時のボディマス指数が 18.5 ～ 33.0 kg/m2 である。
3. -被験者は、正常な病歴所見、臨床検査結果、バイタルサイン測定値、パルスオキシメトリー、12誘導心電図結果、およびスクリーニング時の身体検査所見を持っているか、異常な場合、異常は臨床的に重要とは見なされません（調査官によって決定および文書化されているように）または被指名人）。
4. -被験者は、スクリーニングおよびチェックイン日にアルコールおよび乱用薬物の検査結果が陰性でなければなりません。
5. -被験者は、すべての研究期間のチェックイン時に迅速な抗原検査により、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の検査で陰性でなければなりません。
6. -女性被験者は、出産の可能性がない（卵胞刺激ホルモンレベル> 40 mIU / mLで確認されている）必要があります。または、出産の可能性がある場合は、1）スクリーニングおよびチェックイン時に血清HCGが陰性である必要があります 2）持っている-チェックイン前の1か月間（-1日目）厳密に禁欲し、研究期間中および治験薬の最後の適用後少なくとも1か月間、厳密に禁欲を維持することに同意します;または 3) 避妊の 2 つの非常に効果的な方法を実践している (治験責任医師または被指名人によって決定される; 方法の 1 つはバリア技術でなければならない) チェックインの少なくとも 1 か月前 (Day -1) から少なくとも 1 か月まで研究の終了後。
7. 男性被験者は、チェックインの少なくとも1か月前（-1日目）から治験薬の最終投与の少なくとも3か月後まで、2つの非常に効果的な避妊方法（治験責任医師または被指名人によって決定される）を実践することに同意する必要があります。
8. 被験者は（治験責任医師によって決定されたように）プロトコルで定義された手順を順守し、研究を完了する可能性が非常に高い。

除外基準:

1. 被験者は、スクリーニング時またはチェックイン時（-1日目）に12誘導の安全性心電図の結果があり、次の異常のいずれかの証拠があります:

   • フリデリシア補正を使用した QT 補正間隔 (QTc) (QTcF) >430 ミリ秒 (ms)
   • PR 間隔 >220 ms または <120 ms
   • QRS持続時間 >110ミリ秒
   • 2度または3度の房室ブロック
   • 完全な左または右のバンドル分岐ブロックまたは不完全な右のバンドル分岐ブロック
   • 心拍数 <50 または >90 bpm
   • 病的Q波（Q波>40ミリ秒と定義）
   • 心室早期興奮
2. 被験者には、原因不明の失神、構造的心疾患、QT延長症候群、心不全、心筋梗塞、狭心症、原因不明の不整脈、トルサード ド ポワント、心室頻拍、またはペースメーカーまたは植込み型除細動器の配置の病歴があります。 QT延長症候群の家族歴がある場合も除外する必要があります（若年での心臓の原因による近親者の突然死によって遺伝的に証明または示唆された）またはブルガダ症候群。
3. -被験者は処方薬または非処方薬（アスピリンまたはNSAIDを含み、経口避妊薬およびアセトアミノフェンを除く）を14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に使用したか、治験薬の初回投与前28日以内に補完および代替薬を使用しました。 これには、処方箋または非処方箋の眼科用薬が含まれます。 許可されている薬物は、経口避妊薬とアセトアミノフェンの 2 つだけです。
4. -被験者は現在、治験薬の別の臨床研究に参加しているか、治験薬の投与から30日以内または5半減期（どちらか長い方）に治験薬で治療されています。
5. -被験者はニコチンを含む製品（例：タバコ、葉巻、噛みタバコ、嗅ぎタバコ、電子タバコ）をスクリーニングから6週間以内に使用しました。 被験者は、研究を通してこれらの使用を控えなければなりません。
6. -被験者は、チェックインの24時間以内にアルコール、キサンチンを含む製品（お茶、コーヒー、チョコレート、コーラなど）、カフェイン、グレープフルーツ、またはグレープフルーツジュースを消費しました。 被験者は、研究を通してこれらを摂取することを控えなければなりません。
7. -被験者は、音楽、テレビ、映画、ゲーム、および興奮、感情的な緊張、または覚醒を引き起こす可能性のある活動の回避を含む、制御された静かな研究実施環境に耐えることができません。 ）。
8. -被験者は、研究固有の食事を含む研究規則を順守したくない、指定された時間に排尿しようとする（例：心電図抽出ウィンドウの前）、指定された時間、静かで、目を覚まし、気を散らさず、動かず、仰臥位を保ち、激しい運動を避ける指示通りに。
9. -被験者は、スクリーニング前の6か月以内に週に14ユニット以上のアルコール飲料を消費した履歴があり、スクリーニング前の2年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります（注：1ユニット= 12オンスのビール、4オンスのワイン、または 1 オンスのスピリッツ/ハードリカー)、または各期間のスクリーニングまたはチェックインで、アルコールまたは乱用薬物 (アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、およびアヘン剤) の検査結果が陽性である。
10. -被験者は、治験責任医師の意見では、被験者の安全または研究の評価、手順、または完了を妨げる。 これには、疾病管理予防センター (CDC) のガイドラインに基づいて、COVID-19 による重症化のリスクが高まると治験責任医師が考える基礎疾患を有する被験者が含まれます。 CDC は、がん、慢性腎臓病、慢性閉塞性肺疾患、固形臓器移植による免疫不全状態、重度の肥満、重度の心臓病、鎌状赤血球症、妊娠、喫煙、2 型糖尿病をリスクの高い状態として挙げています。 さらに、CDC は、喘息 (中等度から重度)、脳血管疾患、嚢胞性線維症、高血圧、免疫不全状態または免疫不全、認知症、肝疾患、肺線維症、サラセミア、BMI > 25.0、および 1 型糖尿病などの神経学的状態をリストしています。被験者を危険にさらす可能性のある状態としての真性疾患。
11. 被験者は、CDC の推奨に従って COVID-19 と一致する徴候または症状を持っています。 これらには、発熱または悪寒、咳、息切れまたは呼吸困難、疲労、筋肉または体の痛み、頭痛、味覚または嗅覚の新たな喪失、喉の痛み、鼻づまりまたは鼻水、吐き気または嘔吐、または下痢を伴う被験者が含まれます。 -19. さらに、研究者の意見では、被験者はCOVID-19リスクを示唆する他の所見を持っています。
12. -被験者は、治験薬に対するアレルギーまたは感受性を知っているか、または疑って​​います。
13. 被験者は胸部手術の既往があります。
14. -被験者は、研究薬の吸収に影響を与える可能性のある状態を持っています（例、胃切除術、クローン病、過敏性腸症候群）。
15. 被験者は、ECG電極の配置を損なう可能性のある皮膚の状態を持っています.
16. 豊胸手術を受けたすべての個人。
17. -被験者は、スクリーニングまたはチェックインでの臨床検査結果（血液学、血清化学および尿検査）を持っています-臨床検査室によって提供された参照範囲外であり、研究者によって臨床的に重要であると見なされます。 テストは、確認のために 1 回繰り返すことができます。
18. -被験者は、HIV 1または2抗体、C型肝炎ウイルス抗体、またはB型肝炎表面抗原のスクリーニングで陽性の検査結果を持っています。
19. -被験者は、平均収縮期血圧が<90または> 140 mmHg、または平均拡張期血圧が<50または> 90 mmHg スクリーニングまたは期間1のチェックイン。
20. -被験者は、忍容性が低いため、血液サンプル採取のために複数の静脈穿刺を受けることができない、または受けたくない、または静脈へのアクセスが不十分なために研究を完了する可能性が低い。
21. -女性の被験者は現在妊娠中または授乳中、または研究から3か月以内でした。
22. 被験者は重大な失血があり、1単位（450 mL）以上の血液を寄付したか、60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けたか、期間1のチェックインの7日以内に血漿を寄付しました。
23. -被験者は、研究への参加を妨げる他の状態を持っています（研究者によって決定されたように）。
24. 被験者はCYP2D6表現型の遺伝子検査を受けており、「代謝不良」です（パート1のみ）。