Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mahdollisten QT-aikaa pidentävien lääkkeiden sähköfysiologiset vaikutukset

tiistai 20. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Food and Drug Administration (FDA)

Kliininen EKG-tutkimus mahdollisten QT-aikaa pidentävien lääkkeiden sähköfysiologisten vaikutusten arvioimiseksi uusilla EKG-biomarkkereilla altistumis-vaste-analyysillä

Vuodesta 2005 lähtien FDA on vaatinut kliinisissä tutkimuksissa lähes kaikkien uusien lääkkeiden kykyä pidentää QT-aikaa. Tämä vaatimus johtuu lisääntyneestä TdP-riskistä, jonka QT-ajan pidentyminen voi aiheuttaa. QT-aika on kuitenkin epätäydellinen biomarkkeri, koska on olemassa useita lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa aiheuttamatta lisääntynyttä TdP:n esiintymistä. Sellaisenaan lukuisilla lääkkeillä, jotka on leimattu aiheuttavan QT-ajan pidentymistä, ei voi itse asiassa olla vaikutusta TdP:n esiintymiseen.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi FDA on yhteistyössä useiden ulkoisten kumppanien kanssa johtanut aloitetta yhdistää uudet prekliiniset in vitro -kokeet silico-mallinnukseen ja simulaatioon, jota seuraa farmakodynaamiset elektrokardiografiset (EKG) biomarkkerit. Tavoitteena on käyttää näitä uusia laskennallisia ja analyyttisiä työkaluja TdP-riskin ennustamiseen paremmin (vain QT-ajan ulkopuolella) keskittymällä ymmärtämään taustalla olevia mekanismeja ja soveltamalla integroitua biologisten järjestelmien lähestymistapaa.

Tämä kliininen tutkimus koostuu kahdesta osasta: 3-haaraisesta, 22 kohteen risteyttävästä tutkimuksesta (osa 1) ja 4-haaraisesta, 22 henkilön risteyttävästä tutkimuksesta (osa 2). Nämä osat sisällytetään samaan protokollaan ja tutkimukseen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien samankaltaisuuden, samankaltaisten menettelyjen ja samanlaisten ensisijaisten tavoitteiden vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lääkkeiden aiheuttaman Torsades de Pointesin (TdP), mahdollisesti kuolemaan johtavan kammiorytmian, riski on johtanut useiden lääkkeiden poistamiseen maailmanlaajuisesti markkinoilta ja yli 150 lääkkeen listautumiseen CredibleMeds.org-sivustolle. QT-ajan pidentymiseen tai TdP-assosiaatioon. Vastauksena FDA on vuodesta 2005 lähtien vaatinut lähes kaikkien uusien lääkkeiden kykyä pidentää QT-aikaa kliinisissä tutkimuksissa testata. Tämä vaatimus johtuu lisääntyneestä TdP-riskistä, jonka QT-ajan pidentyminen voi aiheuttaa. QT-aika on kuitenkin epätäydellinen biomarkkeri, koska on olemassa useita lääkkeitä, jotka voivat pidentää QT-aikaa aiheuttamatta lisääntynyttä TdP:n esiintymistä. Sellaisenaan lukuisilla lääkkeillä, jotka on leimattu aiheuttavan QT-ajan pidentymistä, ei voi itse asiassa olla vaikutusta TdP:n esiintymiseen. Vaikka tämä merkintä vaikuttaa lääkärin määräämiin lääkkeisiin, se voi myös rajoittaa potilaiden tehokkaita hoitovaihtoehtoja.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi FDA on yhteistyössä useiden ulkoisten kumppanien kanssa johtanut aloitetta yhdistää uudet prekliiniset in vitro -kokeet silico-mallinnukseen ja simulaatioon, jota seuraa farmakodynaamiset elektrokardiografiset (EKG) biomarkkerit. Tavoitteena on käyttää näitä uusia laskennallisia ja analyyttisiä työkaluja TdP-riskin ennustamiseen paremmin (vain QT-ajan ulkopuolella) keskittymällä ymmärtämään taustalla olevia mekanismeja ja soveltamalla integroitua biologisten järjestelmien lähestymistapaa.

Kansainvälinen harmonisointineuvosto (ICH) julkaisi äskettäin uuden ohjeen, joka sisältää päivitetyt kysymykset ja vastaukset (Q&A) kliinisiin (ICH E14) ja ei-kliinisiin (ICH S7B) ohjeisiin muiden kuin rytmihäiriölääkkeiden QT-ajan pitenemisen ja proarytmisen riskin arvioimiseksi. Q&A antaa lisää ohjeita integroidun ei-kliinisen analyysin käytöstä kliinisen QT-arvioinnin tueksi. Tämä sisältää tutkimustuotteen hERG-turvamarginaalin vertailun vallitsevien hERG-salpaajien (ihmisen Ether-à-go-go-Gen) -salpaajien turvallisuusmarginaaliin ja pitoisuus-QTc-suhteen karakterisoinnin, joka perustuu rajoitettuun joukkoon esimerkiksi lääkkeet, so. ondansetroni, moksifloksasiini ja dofetilidi.

Tämä kliininen tutkimus koostuu kahdesta osasta: 3-haaraisesta, 22 kohteen risteyttävästä tutkimuksesta (osa 1) ja 4-haaraisesta, 22 henkilön risteyttävästä tutkimuksesta (osa 2). Nämä osat sisällytetään samaan protokollaan ja tutkimukseen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien samankaltaisuuden, samankaltaisten menettelyjen ja samanlaisten ensisijaisten tavoitteiden vuoksi.

Osa 1: Keskitason riskin hallitsevat hERG-salpaajat FDA suoritti kirjallisuuskatsauksen ja tunnisti 28 proarytmista lääkettä saatavilla olevista in vitro -tutkimuksista sydämen ionikanavan IC50:stä (käyttämällä HEK293-soluja ja hERG 1a -alayksikköä). Kaksi näistä lääkkeistä, jotka on luokiteltu keskimääräisen riskin "vallitsevaksi hERG-salpaajaksi" (pimotsidi ja klaritromysiini), on tunnistettu arvioitaviksi osassa 1. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa korkealaatuisempia QT-tietoja "keskitason riskin" "vallitsevien hERG-lääkkeiden" vaikutuksesta sekä elektrokardiografisiin biomarkkereihin, QTc- että J-Tpeakc-välin pidentymiseen terapeuttisella ja supraterapeuttisella altistuksella. Näitä tietoja käytetään myös tukemaan hERG-turvamarginaalikynnyksen arviointia yhdessä moksifloksasiinin, dofetilidin ja ondansetronin kanssa, kuten on kuvattu äskettäin julkaistuissa ICH:n Q&A:issa.

Osa 2: hERG:n ja moni-ionikanavasalpauksen yhdistelmä Tämän tutkimuksen osassa 2 arvioidaan seka-ionikanavia salpaavan lääkkeen, kobisistaatin, vaikutuksia QTc- ja J-Tpeakc-väliin yksinään ja yhdessä hallitsevan hERG-salpaavan lääkkeen kanssa ( moksifloksasiini). Kliiniset tiedot kobisistaatista, ritonaviirin rakenteellisesta analogista, jota käytetään farmakokineettisenä tehostajana erilaisissa viruslääkkeissä, ovat osoittaneet QTc-ajan lyhenemisen ja PR-ajan pitenemisen supraterapeuttisilla annoksilla. Onko tämä seurausta myöhäisestä natriumsalpauksesta, kalsiumkanavasalpauksesta tai muista ominaisuuksista, on epäselvää. Kliiniset lisätiedot kobisistaatilla yksinään tai yhdessä moksifloksasiinin kanssa parantavat ymmärrystämme seka-ionikanavasalpauksen vaikutuksista elektrokardiografisiin biomarkkereihin (QTc- ja J-Tpeakc-väli).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Yhdysvallat, 53095
        • Spaulding Clinical Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittava on allekirjoittanut IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja yksityisyyden suojaa koskevan kielen kansallisten määräysten mukaisesti (esim. Health Insurance Portability and Accountability Act -valtuutus) ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  2. Tutkittava on terve tupakoimaton, joka painaa vähintään 50 kg (110 lbs) ja jonka painoindeksi on 18,5-33,0 kg/m2 seulonnassa.
  3. Tutkittavalla on normaalit sairaushistorian löydökset, kliiniset laboratoriotulokset, elintoimintojen mittaukset, pulssioksimetria, 12-kytkentäisen EKG:n tulokset ja fyysisen tutkimuksen löydökset seulonnoissa, tai jos poikkeavuus on poikkeavaa, poikkeavuutta ei pidetä kliinisesti merkittävänä (tutkijan määrittämällä ja dokumentoimalla). tai nimetty).
  4. Tutkittavalla tulee olla negatiivinen testitulos alkoholin ja huumeiden väärinkäytön varalta seulonta- ja lähtöselvityspäivinä.
  5. Koehenkilön on testattava negatiivinen vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) nopealla antigeenitestillä sisäänkirjautumisen yhteydessä kaikille tutkimusjaksoille.
  6. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (varmistettu, että follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 mIU/ml) tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on: 1) oltava negatiivinen seerumin HCG seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa 2) on oltava ollut tiukasti pidättyväinen 1 kuukauden ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja suostuu pysymään tiukasti raittiutta tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen; TAI 3) harjoittaa kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla; toisen on oltava estetekniikka) vähintään 1 kuukausi ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) vähintään 1 kuukauteen tutkimuksen päätyttyä.
  7. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla) vähintään 1 kuukausi ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  8. Kohde on erittäin todennäköistä (tutkijan määrittämänä) noudattaa protokollassa määriteltyjä menettelyjä ja suorittaa tutkimuksen loppuun.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöllä on 12-kytkentäisen turva-EKG-tulos seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1), jossa on näyttöä jostakin seuraavista poikkeavuuksista:

    • QT-korjattu aikaväli (QTc) Fridericia-korjauksella (QTcF) > 430 millisekuntia (ms)
    • PR-väli >220 ms tai <120 ms
    • QRS-kesto >110 ms
    • Toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos
    • Täydellinen vasemman tai oikean nipun haaralohko tai epätäydellinen oikeanpuoleinen nippuhaara
    • Syke <50 tai >90 lyöntiä minuutissa
    • Patologiset Q-aallot (määritelty Q-aaltoiksi > 40 ms)
    • Kammioiden esiherätys
  2. Potilaalla on ollut selittämätön pyörtyminen, rakenteellinen sydänsairaus, pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris, selittämätön sydämen rytmihäiriö, torsade de pointes, kammiotakykardia tai sydämentahdistimen tai implantoitavan defibrillaattorin sijoittaminen. Koehenkilöt suljetaan pois myös, jos heidän suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä (geneettisesti todistettu tai lähisukulaisen äkillinen kuolema sydänsyistä nuorena) tai Brugadan oireyhtymä.
  3. Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (mukaan lukien aspiriini tai tulehduskipulääkkeet ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja asetaminofeeni lukuun ottamatta) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) tai täydentäviä ja vaihtoehtoisia lääkkeitä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tämä sisältää reseptilääkkeet tai ilman reseptiä saatavat silmälääkkeet. Huomaa, että ainoat kaksi sallittua lääkettä ovat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja asetaminofeeni.
  4. Kohde osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkimuslääkettä tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) kuluessa tämän tutkimuksen annostelusta.
  5. Tutkittava on käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savukkeita, sikareita, purutupakkaa, nuuskaa, sähkösavukkeita) 6 viikon sisällä seulonnasta. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä käyttämästä näitä koko tutkimuksen ajan.
  6. Koehenkilö on nauttinut alkoholia, ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. teetä, kahvia, suklaata, colaa), kofeiinia, greippiä tai greippimehua 24 tunnin sisällä sisäänkirjautumisesta. Koehenkilöiden on pidättäydyttävä nauttimasta näitä koko tutkimuksen ajan.
  7. Tutkittava ei voi sietää hallittua, hiljaista tutkimusympäristöä, mukaan lukien musiikin, television, elokuvien, pelien ja toimintojen välttäminen, jotka voivat aiheuttaa jännitystä, emotionaalista jännitystä tai kiihottumista ennalta määritettyinä ajankohtana (esim. ennen EKG:n poistoikkunoita ja niiden aikana ).
  8. Tutkittava ei ole halukas noudattamaan tutkimussääntöjä, mukaan lukien tutkimuskohtaista ruokavaliota, yrittää tyhjentyä tiettyinä aikoina (esim. ennen EKG-poistoikkunoita), pysyä hiljaa, hereillä, häiriöttömänä, liikkumattomana ja makuulla tiettyinä aikoina ja välttää voimakasta harjoittelua kuten ohjattu.
  9. Tutkittava on juonut yli 14 yksikköä alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä 2 vuoden sisällä ennen seulontaa (Huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssi väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia), tai sillä on positiivinen testitulos alkoholin tai huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) varalta kunkin jakson seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
  10. Tutkittavalla on historia tai näyttöä kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (esim. syöpä, ihmisen immuunikatovirus [HIV], maksan tai munuaisten vajaatoiminta), joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista. Tämä sisältää tutkimushenkilöt, joilla on taustalla olevia lääketieteellisiä sairauksia, joiden tutkija uskoo lisäävän riskin sairastua COVID-19:n aiheuttamaan vakavaan sairauteen Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -ohjeiden perusteella. CDC luettelee syövän, kroonisen munuaissairauden, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden, kiinteän elinsiirron aiheuttaman immuunipuutostilan, vakavan lihavuuden, vakavat sydänsairaudet, sirppisolusairauden, raskauden, tupakoinnin ja tyypin 2 diabeteksen sairauksiksi, jotka lisäävät koehenkilöiden riskiä. Lisäksi CDC:ssä luetellaan astma (keskivaikea tai vaikea), aivoverisuonitauti, kystinen fibroosi, verenpainetauti, immuunipuutostila tai immuunipuutos, neurologiset sairaudet, kuten dementia, maksasairaus, keuhkofibroosi, talassemia, BMI > 25,0 ja tyypin 1 diabetes mellitus sairauksina, jotka saattavat lisätä koehenkilöiden riskiä.
  11. Tutkittavalla on merkkejä tai oireita, jotka ovat CDC:n COVID-19-suositusten mukaisia. Näitä ovat esimerkiksi henkilöt, joilla on kuumetta tai vilunväristykset, yskä, hengenahdistus tai hengitysvaikeudet, väsymys, lihas- tai kehon särky, päänsärky, uusi maku- tai hajuaistin menetys, kurkkukipu, tukkoisuus tai vuotava nenä, pahoinvointi tai oksentelu tai ripuli, jolla voi olla COVID-tauti -19. Lisäksi tutkittavalla on tutkijan mielestä muita COVID-19-riskiin viittaavia löydöksiä.
  12. Koehenkilöllä on tiedetty tai epäilty allergioita tai herkkyyttä tutkimuslääkkeelle.
  13. Tutkittavalla on ollut rintakehäkirurgia.
  14. Koehenkilöllä on mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, Crohnin tauti, ärtyvän suolen oireyhtymä).
  15. Kohdehenkilöllä on ihosairaus, joka todennäköisesti vaarantaa EKG-elektrodien sijoituksen.
  16. Jokainen henkilö, jolla on rintaimplantteja.
  17. Tutkittavalla on seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä kliiniset laboratoriotestit (hematologia, seerumikemia ja virtsan analyysi), jotka ovat kliinisen laboratorion antamien vertailurajojen ulkopuolella ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Testit voidaan toistaa kerran vahvistuksen saamiseksi.
  18. Tutkittavalla on positiivinen testitulos HIV 1- tai 2-vasta-aineiden, hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden tai hepatiitti B -pinta-antigeenin seulonnassa.
  19. Potilaalla on keskimääräinen systolinen verenpaine <90 tai >140 mmHg tai keskimääräinen diastolinen verenpaine <50 tai >90 mmHg joko seulonnassa tai jakson 1 lähtöselvityksessä.
  20. Koehenkilö ei pysty tai ei halua tehdä useita laskimopunktioita verinäytteen ottoa varten huonon siedettävyyden vuoksi tai hän ei todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen huonon laskimon pääsyn vuoksi.
  21. Naispuolinen koehenkilö on tällä hetkellä raskaana tai imettää tai oli kolmen kuukauden sisällä tutkimuksesta.
  22. Koehenkilöllä on ollut merkittävää verenhukkaa, hän on luovuttanut vähintään 1 yksikön (450 ml) verta tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän kuluessa tai luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen jakson 1 sisäänkirjautumista.
  23. Tutkittavalla on jokin muu ehto, joka estää hänen osallistumisen tutkimukseen (tutkijan määrittelemänä).
  24. Kohde käy läpi geneettisen testauksen CYP2D6-fenotyypin suhteen ja on "huono metaboloija" (vain osan 1 osalta).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Osa 1: Vain klaritromysiinin anto
Tämän haaran koehenkilöille annetaan klaritromysiiniä vain 3 vuorokauden ajan.
Lääke: Klaritromysiini

Koehenkilöt saavat klaritromysiinihoitoa suun kautta seuraavan aikataulun mukaisesti:

Päivä 1: 1 Clarithromycin 500 mg välittömästi vapautuva (IR) tabletti kahdesti (Clarithromycin 500 mg BID).

Päivä 2: 2 Clarithromycin 500 mg välittömästi vapauttavaa (IR) tablettia kahdesti (Clarithromycin 1000 mg BID).

Päivä 3: 2 Clarithromycin 500 mg välittömästi vapauttavaa (IR) tablettia kerran (Clarithromycin 1000 mg QD).

Muut nimet:
  • Hoito A
Active Comparator: Osa 1: Vain pimotsidin anto
Tämän haaran koehenkilöille annetaan pimotsidia vain 3 vuorokauden ajan.
Lääke: Pimotsidi

Koehenkilöt saavat pimotsidihoidon suun kautta seuraavan aikataulun mukaisesti:

Päivät 1-3: Pimotsidi 6 mg välittömästi vapautuva (IR) kerran päivässä.

Muut nimet:
  • Hoito B
Placebo Comparator: Osa 1: Placebo
Tämän käsivarren henkilöille ei anneta mitään lääkettä. Toimii lumelääkevertailijana.
Lääke: Placebo (osa 1)
Koehenkilöt saavat vastaavaa lumelääkettä hoitoihin.
Muut nimet:
  • Hoito C
Active Comparator: Osa 2: Vain moksifloksasiinin anto
Tämän haaran koehenkilöille annetaan moksifloksasiinia vain yhden vuorokauden ajan.
Lääke: Moksifloksasiini
Koehenkilöt saavat moksifloksasiinia 800 mg suun kautta kerran ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Hoito D
Active Comparator: Osa 2: Vain Cobicistat Administration
Tämän haaran koehenkilöille annetaan Cobicistat-valmistetta vain yhden vuorokauden ajan.
Lääke: Cobicistat
Koehenkilöt saavat Cobicistat 450 mg suun kautta kerran päivänä 1.
Muut nimet:
  • Hoito E
Active Comparator: Osa 2: Moksifloksasiinin ja kobisistaatin anto
Tämän haaran koehenkilöille annetaan sekä kobisistaattia että moksifloksasiinia yhden vuorokauden ajan.
Lääke: Moksifloksasiini ja kobisistaatti
Koehenkilöt saavat 800 mg moksifloksasiinia ja 450 mg kobisistaattia suun kautta kerran ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Hoito F
Placebo Comparator: Osa 2: Placebo
Tämän käsivarren henkilöille ei anneta mitään lääkettä. Toimii lumelääkevertailijana.
Lääke: Placebo (osa 2)
Koehenkilöt saavat vastaavaa lumelääkettä hoitoihin.
Muut nimet:
  • Hoito G

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 2: ΔΔJ-TpeakC kobisistaatin ja moksifloksasiinin välillä verrattuna moksifloksasiiniin EKG-aikapisteanalyysin perusteella.
Aikaikkuna: -1, -0,5, 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
-1, -0,5, 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
Osa 1: Pimotsidin ja klaritromysiinin plasmapitoisuus, joka liittyy ΔΔQTc-ajan pidentymiseen 10 ms pitoisuus-QTc-analyysin perusteella.
Aikaikkuna: 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 ja 24 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osa 1: ΔΔJ-TpeakC pimotsidille ja klaritromysiinille lääkkeen enimmäispitoisuudella päivänä 3 pitoisuus-QTc-analyysin perusteella.
Aikaikkuna: 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
Osa 2: ΔΔQTc kobisistaatin ja moksifloksasiinin välillä verrattuna moksifloksasiiniin EKG-aikapisteanalyysin perusteella.
Aikaikkuna: -1, -0,5, 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
-1, -0,5, 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
Osa 1: Pimotsidin ja klaritromysiinin ΔΔQTc lääkkeen enimmäispitoisuudella päivänä 3 pitoisuus-QTc-analyysin perusteella.
Aikaikkuna: 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
Osa 1: hERG IC50:n ja vapaan plasman pitoisuuden välinen marginaali (suhde), joka aiheuttaa 10 ms QTc-ajan pidentymistä.
Aikaikkuna: 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
Osa 2: ΔΔQTc moksifloksasiinille, kobisistaatille ja moksifloksasiini + kobisistaatille verrattuna lumelääkkeeseen EKG-aikapisteanalyysin perusteella.
Aikaikkuna: -1, -0,5, 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
-1, -0,5, 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
Osa 2: ΔΔJ-Tpeakc moksifloksasiinille, kobisistaatille ja moksifloksasiini + kobisistaatille verrattuna lumelääkkeeseen EKG-aikapisteanalyysin perusteella.
Aikaikkuna: -1, -0,5, 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 ja 24 tuntia
-1, -0,5, 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 ja 24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Food and Drug Administration (FDA)

Yhteistyökumppanit

Spaulding Clinical Research LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Jennifer Boston, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. kesäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. tammikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. tammikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCR-014

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuksen tiedot on tarkoitus saattaa julkisesti saataville osana käsikirjoitusjulkaisua. Lisäksi protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma ovat saatavilla verkossa tällä sivustolla sekä mahdollisten julkaisujen yhteydessä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa