잠재적인 QT 연장 약물의 전기생리학적 효과

포함 기준:

1. 피험자는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 국가 규정(예: 건강 보험 이동성 및 책임법 승인)에 따라 IRB 승인 서면 동의서 및 개인 정보 보호 언어에 서명했습니다.
2. 대상체는 스크리닝 시 체중이 50kg(110lbs) 이상이고 체질량 지수가 18.5 내지 33.0kg/m2인 건강한 비흡연자입니다.
3. 피험자는 스크리닝 시 정상적인 병력 소견, 임상 실험실 결과, 활력 징후 측정, 맥박 산소 측정, 12-리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견을 갖거나 비정상적인 경우 이상이 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않습니다(조사자가 결정하고 문서화함). 또는 지정인).
4. 피험자는 스크리닝 및 체크인 일에 알코올 및 남용 약물에 대한 음성 테스트 결과를 받아야 합니다.
5. 피험자는 모든 연구 기간 동안 체크인 시 신속 항원 검사를 통해 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대해 음성 판정을 받아야 합니다.
6. 여성 피험자는 가임 가능성이 없어야 합니다(난포 자극 호르몬 수치 > 40 mIU/mL로 확인됨). 또는 가임 가능성이 있는 경우 1) 스크리닝 및 체크인 시 음성 혈청 HCG를 가져야 합니다. 2) 체크인 전 1개월 동안(-1일) 엄격히 금욕했으며, 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 적용 후 적어도 1개월 동안 엄격하게 금욕을 유지하는 데 동의했습니다. 또는 3) 체크인 최소 1개월 전(-1일)부터 최소 1개월까지 2가지 매우 효과적인 산아제한 방법(조사자 또는 피지명인이 결정함; 방법 중 하나는 차단 기술이어야 함)을 실행해야 합니다. 연구가 끝난 후.
7. 남성 피험자는 체크인 최소 1개월 전(-1일)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 2가지 매우 효과적인 산아제한 방법(조사자 또는 피지명인이 결정함)을 실행하는 데 동의해야 합니다.
8. 피험자는 프로토콜 정의 절차를 준수하고 연구를 완료할 가능성이 높습니다(조사관에 의해 결정됨).

제외 기준:

1. 피험자는 스크리닝 또는 체크인(-1일) 시 다음 이상 징후 중 하나의 증거와 함께 12-리드 안전 ECG 결과를 가집니다.

   • Fridericia 보정(QTcF) >430밀리초(ms)를 사용한 QT 보정 간격(QTc)
   • PR 간격 >220ms 또는 <120ms
   • QRS 기간 >110ms
   • 2도 또는 3도 방실 차단
   • 완전한 왼쪽 또는 오른쪽 번들 분기 블록 또는 불완전한 오른쪽 번들 분기 블록
   • 심박수 분당 <50 또는 >90
   • 병리학적 Q파(Q파 >40ms로 정의됨)
   • 심실 예진
2. 피험자는 설명할 수 없는 실신, 구조적 심장 질환, 긴 QT 증후군, 심부전, 심근경색, 협심증, 설명할 수 없는 심장 부정맥, 비틀림, 심실성 빈맥 또는 심박조율기 또는 이식형 제세동기 삽입 병력이 있습니다. 긴 QT 증후군(어린 나이에 심장 원인으로 인한 가까운 친척의 급사로 유 전적으로 입증되거나 암시됨) 또는 Brugada 증후군의 가족력이 있는 경우에도 피험자가 제외됩니다.
3. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 모든 처방 또는 비처방 약물(아스피린 또는 NSAID 포함, 경구 피임약 및 아세트아미노펜 제외) 또는 보완 및 대체 약물을 사용했습니다. 여기에는 처방전 또는 비처방 안약이 포함됩니다. 허용되는 유일한 두 가지 약물은 경구 피임약과 아세트아미노펜입니다.
4. 피험자는 현재 연구 약물의 다른 임상 연구에 참여 중이거나 이 연구를 위한 투여의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 또는 30일 이내에 연구 약물로 치료를 받았습니다.
5. 피험자는 스크리닝 6주 이내에 니코틴 함유 제품(예: 담배, 시가, 씹는 담배, 코담배, 전자 담배)을 사용했습니다. 피험자는 연구 전반에 걸쳐 이들을 사용하는 것을 삼가야 합니다.
6. 피험자는 체크인 24시간 이내에 알코올, 크산틴 함유 제품(예: 차, 커피, 초콜릿, 콜라), 카페인, 자몽 또는 자몽 주스를 섭취했습니다. 피험자는 연구 내내 이들을 섭취하는 것을 삼가야 합니다.
7. 피험자는 미리 지정된 시점(예: ECG 추출 창 이전 및 도중) 동안 흥분, 정서적 긴장 또는 각성을 유발할 수 있는 음악, 텔레비전, 영화, 게임 및 활동의 회피를 포함하여 통제되고 조용한 연구 수행 환경을 견딜 수 없습니다. ).
8. 피험자는 특정 시간에 배뇨를 시도하고(예: ECG 추출 창 이전), 특정 시간 동안 조용하고, 깨어 있고, 산만하지 않고, 움직이지 않고, 앙와위를 유지하고, 격렬한 운동을 피하는 연구 특정 식단을 포함한 연구 규칙을 준수하기를 꺼립니다. 지시대로.
9. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 주당 14 단위 이상의 알코올 음료를 소비한 이력이 있고, 스크리닝 전 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학물질/물질 남용의 이력이 있습니다(참고: 1 단위 = 맥주 12온스, 4 1온스의 와인 또는 1온스의 증류주/도수가 높은 주류), 또는 각 기간의 스크리닝 또는 체크인 시 알코올 또는 남용 약물(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 및 아편제)에 대한 양성 검사 결과가 있습니다.
10. 피험자가 임상적으로 중요한 장애, 병태 또는 질병(예: 암, 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 간 또는 신장 손상)의 병력 또는 증거가 있으며, 이는 연구자의 의견으로 피험자의 안전 또는 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해합니다. 여기에는 질병 통제 예방 센터(Centers for Disease Control and Prevention, CDC) 지침에 따라 COVID-19로 인해 대상체가 중증 질환에 걸릴 위험이 증가할 것이라고 연구자가 믿는 기저 질환이 있는 대상체가 포함됩니다. CDC는 암, 만성 신장 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 고형 장기 이식으로 인한 면역 저하 상태, 심한 비만, 심각한 심장 상태, 낫적혈구 질환, 임신, 흡연 및 제2형 당뇨병을 위험이 증가하는 조건으로 나열합니다. 또한 CDC는 천식(중등도에서 중증), 뇌혈관 질환, 낭포성 섬유증, 고혈압, 면역 저하 상태 또는 면역 결핍, 치매, 간 질환, 폐 섬유증, 지중해 빈혈, BMI > 25.0 및 1형 당뇨병과 같은 신경학적 상태를 나열합니다. 증가된 위험에 피험자를 놓을 수 있는 조건으로서의 진성.
11. 피험자는 CDC 권장 사항에 따라 COVID-19와 일치하는 징후 또는 증상이 있습니다. 여기에는 발열 또는 오한, 기침, 숨가쁨 또는 호흡 곤란, 피로, 근육통 또는 몸살, 두통, 새로운 미각 또는 후각 상실, 인후통, 코막힘 또는 콧물, 메스꺼움 또는 구토 또는 설사가 있는 피험자가 COVID에 감염되었을 수 있습니다. -19. 또한 피험자는 조사관의 의견에 따라 COVID-19 위험을 암시하는 다른 결과가 있습니다.
12. 피험자는 연구 약물에 대한 알레르기 또는 민감성을 알고 있거나 의심합니다.
13. 대상은 흉부 수술 병력이 있다.
14. 피험자는 연구 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임의의 상태(예: 위절제술, 크론병, 과민성 대장 증후군)가 있습니다.
15. 대상은 ECG 전극 배치를 손상시킬 수 있는 피부 상태를 가지고 있습니다.
16. 유방 보형물이 있는 사람.
17. 피험자는 스크리닝 또는 체크인에서 임상 실험실에서 제공한 참조 범위를 벗어나고 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 임상 실험실 테스트 결과(혈액학, 혈청 화학 및 소변 검사)를 가지고 있습니다. 확인을 위해 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.
18. 피험자는 HIV 1 또는 2 항체, C형 간염 바이러스 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대한 스크리닝에서 양성 검사 결과를 나타냅니다.
19. 피험자는 기간 1의 스크리닝 또는 체크인 시 평균 수축기 혈압이 <90 또는 >140mmHg이거나 평균 이완기 혈압이 <50 또는 >90mmHg입니다.
20. 피험자는 내약성이 좋지 않아 혈액 샘플 수집을 위해 여러 번의 정맥 천자를 받을 수 없거나 받을 의사가 없거나, 정맥 접근이 좋지 않아 연구를 완료할 가능성이 없습니다.
21. 여성 피험자는 현재 임신 ​​중이거나 수유 중이거나 연구 3개월 이내였습니다.
22. 피험자는 기간 1의 체크인 전 7일 이내에 상당한 혈액 손실이 있거나, 혈액 1단위(450mL) 이상을 기증했거나, 60일 이내에 혈액 또는 혈액 제품 수혈을 받았거나, 혈장을 기증했습니다.
23. 피험자는 연구 참여를 방해하는 다른 조건이 있습니다(조사관이 결정함).
24. 대상은 CYP2D6 표현형에 대한 유전자 검사를 받았고 "대사 불량자"입니다(1부에만 해당).