Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Elektrofizjologiczne skutki leków potencjalnie wydłużających odstęp QT

20 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Food and Drug Administration (FDA)

Kliniczne badanie EKG w celu oceny skutków elektrofizjologicznych leków potencjalnie wydłużających odstęp QT za pomocą nowych biomarkerów EKG z analizą ekspozycji i odpowiedzi

Od 2005 roku FDA wymaga, aby prawie wszystkie nowe leki były testowane pod kątem ich zdolności do wydłużania odstępu QT poprzez badania kliniczne. Wymóg ten wynika ze zwiększonego ryzyka TdP, jakie może powodować wydłużenie odstępu QT. Jednak odstęp QT jest niedoskonałym biomarkerem, ponieważ istnieje wiele leków, które mogą wydłużyć odstęp QT, nie powodując zwiększonego występowania TdP. W związku z tym wiele leków określanych jako powodujące wydłużenie odstępu QT może w rzeczywistości nie mieć wpływu na występowanie TdP.

Aby rozwiązać ten problem, FDA we współpracy z wieloma partnerami zewnętrznymi podjęła inicjatywę połączenia nowatorskich przedklinicznych eksperymentów in vitro z modelowaniem i symulacją silico, a następnie farmakodynamicznymi biomarkerami elektrokardiograficznymi (EKG). Celem jest wykorzystanie tych nowatorskich narzędzi obliczeniowych i analitycznych do lepszego przewidywania ryzyka TdP (poza odstępem QT) poprzez skupienie się na zrozumieniu podstawowych mechanizmów i zastosowaniu zintegrowanego podejścia do systemów biologicznych.

To badanie kliniczne składa się z 2 części: 3-ramiennego, 22-osobowego badania naprzemiennego (Część 1) i 4-ramiennego, 22-osobowego badania naprzemiennego (Część 2). Części te są objęte tym samym protokołem i badaniem ze względu na podobieństwo kryteriów włączenia i wyłączenia, podobne procedury i podobne główne cele.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ryzyko polekowego Torsades de Pointes (TdP), potencjalnie śmiertelnej arytmii komorowej, spowodowało wycofanie wielu leków z rynku na całym świecie, a także umieszczenie ponad 150 leków na liście CredibleMeds.org dla wydłużenia odstępu QT lub asocjacji TdP. W odpowiedzi, od 2005 roku FDA wymagała testowania prawie wszystkich nowych leków pod kątem ich zdolności do wydłużania odstępu QT poprzez badania kliniczne. Wymóg ten wynika ze zwiększonego ryzyka TdP, jakie może powodować wydłużenie odstępu QT. Jednak odstęp QT jest niedoskonałym biomarkerem, ponieważ istnieje wiele leków, które mogą wydłużyć odstęp QT, nie powodując zwiększonego występowania TdP. W związku z tym wiele leków określanych jako powodujące wydłużenie odstępu QT może w rzeczywistości nie mieć wpływu na występowanie TdP. Chociaż etykietowanie to wpływa na przepisywanie leków przez lekarzy, może również ograniczać skuteczne opcje terapeutyczne dla pacjentów.

Aby rozwiązać ten problem, FDA we współpracy z wieloma partnerami zewnętrznymi podjęła inicjatywę połączenia nowatorskich przedklinicznych eksperymentów in vitro z modelowaniem i symulacją silico, a następnie farmakodynamicznymi biomarkerami elektrokardiograficznymi (EKG). Celem jest wykorzystanie tych nowatorskich narzędzi obliczeniowych i analitycznych do lepszego przewidywania ryzyka TdP (poza odstępem QT) poprzez skupienie się na zrozumieniu podstawowych mechanizmów i zastosowaniu zintegrowanego podejścia do systemów biologicznych.

Niedawno Międzynarodowa Rada ds. Harmonizacji (ICH) opublikowała nowe wytyczne ze zaktualizowanymi pytaniami i odpowiedziami (Q&A) do klinicznych (ICH E14) i nieklinicznych (ICH S7B) wytycznych dotyczących oceny wydłużenia odstępu QT i ryzyka proarytmicznego związanego z lekami nieantyarytmicznymi. Pytania i odpowiedzi zawierają więcej wskazówek dotyczących wykorzystania zintegrowanej analizy nieklinicznej do wspierania klinicznej oceny odstępu QT. Obejmuje to porównanie marginesu bezpieczeństwa hERG badanego produktu z marginesem bezpieczeństwa dominujących blokerów hERG (ludzkiego genu związanego z ether-à-go-go) z charakterystyką zależności stężenie-QTc w oparciu o ograniczony zestaw przykładowe leki, tj. ondansetron, moksyfloksacyna i dofetylid.

To badanie kliniczne składa się z 2 części: 3-ramiennego, 22-osobowego badania naprzemiennego (Część 1) i 4-ramiennego, 22-osobowego badania naprzemiennego (Część 2). Części te są objęte tym samym protokołem i badaniem ze względu na podobieństwo kryteriów włączenia i wyłączenia, podobne procedury i podobne główne cele.

Część 1: Leki blokujące hERG o średnim ryzyku FDA dokonała przeglądu piśmiennictwa i zidentyfikowała 28 leków proarytmicznych na podstawie dostępnych badań in vitro kanału jonowego serca IC50 (przy użyciu komórek HEK293 i podjednostki hERG 1a). Dwa z tych leków, sklasyfikowane jako „dominujące blokowanie hERG” średniego ryzyka (pimozyd i klarytromycyna), zostały zidentyfikowane jako kandydaci do oceny w części 1. Celem tego badania będzie uzyskanie lepszej jakości danych QT dotyczących wpływu leków blokujących „dominujące hERG” „średniego ryzyka” na oba biomarkery elektrokardiograficzne, wydłużenie odstępu QTc i J-Tpeakc, przy ekspozycji terapeutycznej i supraterapeutycznej. Dane te zostaną również wykorzystane do oceny progu marginesu bezpieczeństwa hERG razem z moksyfloksacyną, dofetylidem i ondansetronem, jak opisano w niedawno wydanych pytaniach i odpowiedziach ICH.

Część 2: Połączenie hERG i bloku kanałów wielojonowych W części 2 tego badania zostanie oceniony wpływ mieszanego leku blokującego kanały jonowe, kobicystatu, na odstęp QTc i J-Tpeakc, samego oraz w połączeniu z dominującym lekiem blokującym hERG ( moksyfloksacyna). Dane kliniczne dotyczące kobicystatu, strukturalnego analogu rytonawiru stosowanego jako środek nasilający właściwości farmakokinetyczne w różnych schematach przeciwwirusowych, wykazały skrócenie odstępu QTc i wydłużenie odstępu PR przy dawkach supraterapeutycznych. Nie jest jasne, czy jest to wynikiem późnego bloku sodowego, bloku kanału wapniowego lub innych cech. Dodatkowe dane kliniczne dotyczące kobicystatu samego lub w połączeniu z moksyfloksacyną zwiększą naszą wiedzę na temat wpływu blokowania mieszanych kanałów jonowych na biomarkery elektrokardiograficzne (odstęp QTc i J-Tpeakc).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53095
        • Spaulding Clinical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik podpisał zatwierdzoną przez IRB pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi (np. zezwolenie na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  2. Uczestnik jest zdrowym niepalącym, który waży co najmniej 50 kg (110 funtów) i ma wskaźnik masy ciała od 18,5 do 33,0 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
  3. Pacjent ma prawidłowe wyniki historii medycznej, wyniki badań laboratoryjnych, pomiary parametrów życiowych, wyniki pulsoksymetrii, wyniki 12-odprowadzeniowego EKG i wyniki badania fizykalnego podczas badania przesiewowego lub, jeśli są nieprawidłowe, nieprawidłowość nie jest uważana za istotną klinicznie (co ustalono i udokumentowano przez badacza lub wyznaczona).
  4. Osoba badana musi mieć negatywny wynik testu na obecność alkoholu i narkotyków w dniu kontroli i odprawy.
  5. Uczestnik musi mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa koronowego zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) za pomocą szybkiego testu antygenowego podczas odprawy we wszystkich okresach badania.
  6. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (potwierdzonym poziomem hormonu folikulotropowego > 40 mIU/ml) lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą: 1) mieć ujemny wynik badania HCG w surowicy podczas badania przesiewowego i rejestracji 2) mieć być w ścisłej abstynencji przez 1 miesiąc przed odprawą (Dzień -1) i wyrazić zgodę na zachowanie ścisłej abstynencji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zastosowaniu badanego leku; LUB 3) praktykować 2 wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń (określone przez badacza lub osobę wyznaczoną; jedna z metod musi być metodą barierową) od co najmniej 1 miesiąca przed zameldowaniem (Dzień -1) do co najmniej 1 miesiąca po zakończeniu studiów.
  7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie 2 wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (określonych przez badacza lub osobę wyznaczoną) od co najmniej 1 miesiąca przed rejestracją (Dzień -1) do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
  8. Uczestnik z dużym prawdopodobieństwem (zgodnie z ustaleniami badacza) zastosuje się do procedur określonych w protokole i ukończy badanie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Tester ma wynik 12-odprowadzeniowego EKG bezpieczeństwa podczas badania przesiewowego lub odprawy (dzień -1) z dowodami na którąkolwiek z następujących nieprawidłowości:

    • Odstęp QT skorygowany (QTc) z zastosowaniem poprawki Fridericia (QTcF) >430 milisekund (ms)
    • Odstęp PR >220 ms lub <120 ms
    • Czas trwania zespołu QRS >110 ms
    • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
    • Całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa lub niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
    • Tętno <50 lub >90 uderzeń na minutę
    • Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms)
    • Preekscytacja komorowa
  2. Pacjent ma niewyjaśnione omdlenia, strukturalną chorobę serca, zespół wydłużonego odstępu QT, niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dusznicę bolesną, niewyjaśnioną arytmię serca, torsade de pointes, częstoskurcz komorowy lub wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator. Pacjentów należy również wykluczyć, jeśli w rodzinie występował zespół wydłużonego odstępu QT (potwierdzony genetycznie lub sugerowany nagłą śmiercią bliskiego krewnego z przyczyn sercowych w młodym wieku) lub zespół Brugadów.
  3. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym aspirynę lub NLPZ, z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych i acetaminofenu) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub leki uzupełniające i alternatywne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Obejmuje to leki okulistyczne na receptę lub bez recepty. Zauważ, że jedynymi dozwolonymi lekami są doustne środki antykoncepcyjne i acetaminofen.
  4. Uczestnik obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym badanego leku lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) dawkowania w tym badaniu.
  5. Uczestnik stosował produkty zawierające nikotynę (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabaka, papierosy elektroniczne) w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego. Badani muszą powstrzymać się od ich używania w trakcie badania.
  6. Podmiot spożył alkohol, produkty zawierające ksantynę (np. herbatę, kawę, czekoladę, colę), kofeinę, grejpfruta lub sok grejpfrutowy w ciągu 24 godzin od zameldowania. Badani muszą powstrzymać się od ich spożywania przez cały czas trwania badania.
  7. Pacjent nie jest w stanie tolerować kontrolowanego, cichego środowiska prowadzenia badania, w tym unikania muzyki, telewizji, filmów, gier i czynności, które mogą powodować podniecenie, napięcie emocjonalne lub pobudzenie w określonych punktach czasowych (np. przed i podczas okien ekstrakcji EKG ).
  8. Badany nie chce przestrzegać zasad badania, w tym diety specyficznej dla danego badania, próbować wypróżniać się w określonych porach (np. przed okienkiem ekstrakcji EKG), zachowywać spokój, być przytomnym, nierozproszony, nieruchomy i leżeć na plecach w określonych porach oraz unikać intensywnych ćwiczeń zgodnie z zaleceniami.
  9. Podmiot w przeszłości spożywał więcej niż 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncji wina lub 1 uncji spirytusu/mocnego alkoholu) lub ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokainę i opiaty) podczas kontroli przesiewowej lub odprawy w każdym okresie.
  10. Uczestnik ma historię lub dowody klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby (np. raka, ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV], zaburzenia czynności wątroby lub nerek), które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub ingerować w ocenę, procedury lub zakończenie badania. Obejmuje to osoby z wszelkimi współistniejącymi schorzeniami, które zdaniem badacza naraziłyby badanych na zwiększone ryzyko ciężkiego przebiegu COVID-19 w oparciu o wytyczne Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). CDC wymienia raka, przewlekłą chorobę nerek, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, stan obniżonej odporności po przeszczepie narządów miąższowych, ciężką otyłość, poważne choroby serca, anemię sierpowatokrwinkową, ciążę, palenie tytoniu i cukrzycę typu 2 jako stany, które narażają pacjentów na zwiększone ryzyko. Ponadto CDC wymienia astmę (umiarkowaną do ciężkiej), chorobę naczyń mózgowych, mukowiscydozę, nadciśnienie, stan obniżonej odporności lub niedobory odporności, stany neurologiczne, takie jak otępienie, choroby wątroby, zwłóknienie płuc, talasemia, BMI > 25,0 i cukrzyca typu 1 mellitus jako warunki, które mogą narazić pacjentów na zwiększone ryzyko.
  11. Podmiot ma jakiekolwiek oznaki lub objawy, które są zgodne z zaleceniami CDC dotyczącymi COVID-19. Należą do nich osoby z gorączką lub dreszczami, kaszlem, dusznością lub trudnościami w oddychaniu, zmęczeniem, bólami mięśni lub ciała, bólem głowy, nową utratą smaku lub węchu, bólem gardła, przekrwieniem lub katarem, nudnościami lub wymiotami lub biegunką, które mogą mieć COVID -19. Ponadto, zdaniem badacza, osoba badana ma jakiekolwiek inne ustalenia sugerujące ryzyko COVID-19.
  12. Badany ma znane lub podejrzewane alergie lub nadwrażliwość na badany lek.
  13. Podmiot ma historię operacji klatki piersiowej.
  14. Podmiot cierpi na jakiekolwiek schorzenie, które może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku (np. wycięcie żołądka, choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół jelita drażliwego).
  15. Podmiot ma chorobę skóry, która może utrudniać umieszczenie elektrod EKG.
  16. Każda osoba z implantami piersi.
  17. Uczestnik ma wyniki badań laboratoryjnych (hematologia, chemia surowicy i analiza moczu) podczas badania przesiewowego lub odprawy, które wykraczają poza zakresy referencyjne dostarczone przez laboratorium kliniczne i uznane przez badacza za istotne klinicznie. Testy można powtórzyć raz w celu potwierdzenia.
  18. Uczestnik ma pozytywny wynik testu przesiewowego na przeciwciała HIV 1 lub 2, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.
  19. Pacjent ma średnie skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg podczas badania przesiewowego lub kontroli w okresie 1.
  20. Pacjent nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym nakłuciom żyły w celu pobrania próbki krwi z powodu złej tolerancji lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie z powodu słabego dostępu żylnego.
  21. Kobieta jest obecnie w ciąży lub karmi piersią lub była w ciągu 3 miesięcy od badania.
  22. Uczestnik miał jakąkolwiek znaczącą utratę krwi, oddał 1 jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed rejestracją Okresu 1.
  23. Uczestnik ma jakikolwiek inny stan, który wyklucza jego udział w badaniu (określony przez badacza).
  24. Podmiot przechodzi testy genetyczne na fenotyp CYP2D6 i jest „słabym metabolizatorem” (tylko dla części 1).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Część 1: Tylko podawanie klarytromycyny
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać klarytromycynę tylko przez 3 dni dawkowania.
Lek: Klarytromycyna

Pacjenci otrzymują interwencję klarytromycyny doustnie zgodnie z następującym schematem:

Dzień 1: 1 tabletka klarytromycyny 500 mg o natychmiastowym uwalnianiu (IR) dwa razy (klarytromycyna 500 mg dwa razy na dobę).

Dzień 2: 2 tabletki klarytromycyny 500 mg o natychmiastowym uwalnianiu (IR) (klarytromycyna 1000 mg dwa razy na dobę).

Dzień 3: 2 tabletki klarytromycyny 500 mg o natychmiastowym uwalnianiu (IR) raz (klarytromycyna 1000 mg raz na dobę).

Inne nazwy:
  • Leczenie
Aktywny komparator: Część 1: Tylko podawanie pimozydu
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać Pimozyd tylko przez 3 dni dawkowania.
Lek: Pimozyd

Pacjenci otrzymują doustną interwencję Pimozydu zgodnie z następującym harmonogramem:

Dni 1-3: Pimozyd 6 mg o natychmiastowym uwalnianiu (IR) raz dziennie.

Inne nazwy:
  • Leczenie B
Komparator placebo: Część 1: Placebo
Pacjenci w tej grupie nie otrzymają żadnego leku. Będzie służyć jako ramię komparatora placebo.
Lek: Placebo (część 1)
Pacjenci otrzymują pasujące placebo do leczenia.
Inne nazwy:
  • Leczenie
Aktywny komparator: Część 2: Tylko podawanie moksyfloksacyny
Pacjenci w tej grupie otrzymują moksyfloksacynę tylko przez 1 dzień dawkowania.
Lek: Moksyfloksacyna
Pacjenci otrzymują moksyfloksacynę 800 mg doustnie raz w dniu 1.
Inne nazwy:
  • Leczenie
Aktywny komparator: Część 2: Tylko administracja Cobicistatem
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać kobicystat tylko przez 1 dzień dawkowania.
Lek: Kobicystat
Pacjenci otrzymują kobicystat 450 mg doustnie raz w dniu 1.
Inne nazwy:
  • Leczenie
Aktywny komparator: Część 2: Podawanie moksyfloksacyny i kobicystatu
Pacjenci w tej grupie będą otrzymywać zarówno kobicystat, jak i moksyfloksacynę przez 1 dzień dawkowania.
Lek: Moksyfloksacyna i kobicystat
Pacjenci otrzymują moksyfloksacynę 800 mg i kobicystat 450 mg doustnie raz w dniu 1.
Inne nazwy:
  • Leczenie
Komparator placebo: Część 2: Placebo
Pacjenci w tej grupie nie otrzymają żadnego leku. Będzie służyć jako ramię komparatora placebo.
Lek: Placebo (część 2)
Pacjenci otrzymują pasujące placebo do leczenia.
Inne nazwy:
  • Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 2: ΔΔJ-TpeakC między kobicystatem a moksyfloksacyną w porównaniu z moksyfloksacyną na podstawie analizy punktu czasowego EKG.
Ramy czasowe: -1, -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 i 24 godziny
-1, -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 i 24 godziny
Część 1: Stężenie pimozydu i klarytromycyny w osoczu związane z wydłużeniem ΔΔQTc o 10 ms na podstawie analizy stężenia-QTc.
Ramy czasowe: 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 i 24 godziny
1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 i 24 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: ΔΔJ-TpeakC dla pimozydu i klarytromycyny przy maksymalnym stężeniu leku w dniu 3 na podstawie analizy stężenie-QTc.
Ramy czasowe: 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 i 24 godziny
1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 i 24 godziny
Część 2: ΔΔQTc między kobicystatem a moksyfloksacyną w porównaniu z moksyfloksacyną na podstawie analizy punktu czasowego EKG.
Ramy czasowe: -1, -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 i 24 godziny
-1, -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 i 24 godziny
Część 1: ΔΔQTc dla pimozydu i klarytromycyny przy maksymalnym stężeniu leku w dniu 3 na podstawie analizy stężenie-QTc.
Ramy czasowe: 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 i 24 godziny
1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 i 24 godziny
Część 1: Margines (stosunek) między stężeniem hERG IC50 a wolnym stężeniem w osoczu powodującym wydłużenie odstępu QTc o 10 ms.
Ramy czasowe: 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 i 24 godziny
1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 14 i 24 godziny
Część 2: ΔΔQTc dla moksyfloksacyny, kobicystatu i moksyfloksacyny + kobicystatu w porównaniu z placebo na podstawie analizy punktu czasowego EKG.
Ramy czasowe: -1, -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 i 24 godziny
-1, -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 i 24 godziny
Część 2: ΔΔJ-Tpeakc dla moksyfloksacyny, kobicystatu i moksyfloksacyny + kobicystatu w porównaniu z placebo na podstawie analizy punktu czasowego EKG.
Ramy czasowe: -1, -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 i 24 godziny
-1, -0,5, 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 14 i 24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Food and Drug Administration (FDA)

Współpracownicy

Spaulding Clinical Research LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer Boston, MSN, APNP, Spaulding Clinical Research LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCR-014

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Planowane jest publiczne udostępnienie danych z badania w ramach publikacji manuskryptu. Ponadto protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione online na tej stronie, jak również wraz z wszelkimi ewentualnymi publikacjami.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj