Tagraxofusp は急性骨髄性白血病患者の測定可能な残存病変を根絶する
同種造血細胞移植の前に急性骨髄性白血病の測定可能な残存病変を根絶するためのタグラクソフスプベースの治療
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I.同種造血細胞移植（alloHCT）を受ける予定の寛解期の急性骨髄性白血病（AML）の参加者におけるアザシチジンの有無にかかわらず、tagraxofusp-erzs（tagraxofusp）の安全性と忍容性を判断すること。
副次的な目的:
I. 測定可能な残存病変（MRD）陽性（マルチパラメトリックフローサイトメトリー[MPFC]による>= 0.01%）から、1または2サイクル後のMRD陰性（MPFCによる= < 0.01%）への変換率を推定すること。治験療法。
Ⅱ． -MRD陽性（> = MPFCによる0.01％）の調査前治療からMRD陰性（MPFCによる= <0.01％）への変換率を推定するには、移植コンディショニングレジメンの開始前30日以内および+日alloHCTに続いて100人。
III. この研究中の組み合わせの副作用が alloHCT の遅延につながるかどうかを評価すること。
IV. この治験療法が、同種HCT後に類洞閉塞症候群などの肝毒性をもたらすかどうかを評価すること。
V. 治験療法を受ける参加者の alloHCT 後の再発率を評価する。
Ⅵ． 治験療法を受ける参加者の同種HCT後のMRDの進行を評価すること。
VII. 治験療法を受ける参加者の同種HCT後の1年生存率を評価すること。
探索的目的:
I. 次世代シーケンシングによって MRD 陽性から MRD 陰性への変換率を推定すること。
Ⅱ． 診断時および/または再発時の骨髄標本における白血病芽球のCD123発現レベル、および調査後の治療後のMRD陰性の達成との関連性を説明すること。
III. 同種HCT後の完全なドナーT細胞キメリズムまでの日数を評価する。
概要: これは tagraxofusp-erzs の用量漸増研究です。 患者は 2 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。
コホート I: 患者は、1 日目から 5 日目に 15 分かけて 1 日 1 回 (QD) 静脈内 (IV) に tagraxofusp-erz を投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 ～ 42 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。
コホート II: 患者は、1 日目から 5 日目にアザシチジンを毎日皮下 (SC) 投与され、8 日目から 12 日目には 15 分間にわたってタグラクソフスパーゼ IV QD が投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 ～ 42 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は12ヶ月間追跡されます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Habtemariam,Bruck
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 18 歳
以下を含む初回または2回目の寛解期のAML：
- 完全寛解 (CR)、骨髄芽球 < 5%、循環芽球の欠如、髄外疾患の欠如、絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/uL、血小板数 > 100,000/uL として定義
- 不完全な血液学的回復 (CRi) を伴う完全寛解、残存好中球減少症 (ANC < 1,000/uL) または残存血小板減少症 (血小板数 < 100,000/uL) を除くすべての CR 基準として定義
- -十分な骨髄回復を伴う形態学的な白血病のない状態、骨髄芽球 < 5%、ANC >= 500/uL、および血小板数 >= 20,000/uL として定義
-MPFCに基づく最小残存病変陽性> = 0.01％
- -最初の寛解の参加者の場合、最初の寛解を確立した時点から最初の寛解中の任意の時点でMRD陽性
- 2回目の寛解期の参加者の場合、2回目の寛解期以降の任意の時点でMRD陽性
- 登録前に追加の治療が行われた場合、MRD を繰り返し、陽性を維持する必要があります。
以下のいずれかからのフローサイトメトリーでの CD123 陽性 (部分的、薄暗い、または明るい):
- 最初の診断時または最初の再発時からの骨髄標本に対する従来のフローサイトメトリー
- MRD陽性時からの骨髄標本の高感度マルチパラメトリックフローサイトメトリー
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2
- -アルブミン注入を受けていない場合の血清アルブミンレベル> = 3.2 g / dL
- -血清総ビリルビン= <1.5 mg / dL、考慮されない限り ギルバート病または投薬効果
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ = < 正常値の上限の 2.5 倍（アゾール療法などの薬物療法による影響を考慮しない場合）
- -Cockcroft-Gault糸球体濾過率（GFR）および血清クレアチニン（Cr）に基づくクレアチニンクリアランス> = 60 mL /分= <1.8 mg / dL
- 完全なインフォームドコンセントを与える能力
- -生殖能力のある女性（閉経後連続24か月未満）は、治療開始から1週間以内に妊娠検査で陰性でなければならず、授乳していない可能性があります
除外基準:
- -スクリーニング時のMRD陰性<0.01％
- -過去14日以内の集中AML治療、または過去7日以内の非集中的標的療法
- ドナー源としての臍帯血
- 2年以内に生存を制限すると予想される2番目の悪性腫瘍
以下を含む、毒性のリスクが高い心血管疾患：
- コントロール不能またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または VI のうっ血性心不全
- 再発性または制御不能な狭心症
- 過去6ヶ月の不安定狭心症、心筋梗塞、脳卒中
- コントロールされていない高血圧
- 薬でコントロールできない不整脈
- 左心室駆出率 < 50%
- -二重抗血小板療法の強制的な継続を必要とする冠動脈ステント留置の歴史
- -制御されていない併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません：制御されていない感染症、播種性血管内凝固、精神疾患/研究プロトコルの遵守を制限するコンプライアンスの問題
- -治験責任医師の意見では、参加者を治験療法に対する毒性の許容できないリスクにさらす病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コホート I (tagraxofusp-erzs)
患者は、1～5 日目に 15 分かけて tagraxofusp-erzs IV QD を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 ～ 42 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
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実験的：コホート II (アザシチジン、tagraxofusp-erzs)
患者は、1～5日目にアザシチジンSCを毎日受け、8～12日目に15分かけてタグラキソフスパ-エルツのIV QDを受ける。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 ～ 42 日ごとに最大 2 サイクル繰り返されます。
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与えられた SC
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：最大42日
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-有害事象の共通用語基準バージョン5.0を使用したグレード> = 3の毒性、または絶対好中球数（ANC）<500 / uLまたは血小板数<10,000 / uLとして定義される重度の持続性血液毒性 形態学的白血病のない状態（骨髄芽球 < 5%) は、用量制限毒性の条件です。
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最大42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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測定可能な残存病変（MRD）
時間枠：サイクル 1 とサイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)。
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ワシントン大学のマルチパラメトリック フローサイトメトリー (MPFC) アッセイで感度 0.01% で測定
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サイクル 1 とサイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)。
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MRD
時間枠：-移植コンディショニングレジメンの開始前30日以内および移植後100日目
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感度 0.01% のワシントン大学 MPFC アッセイで測定。
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-移植コンディショニングレジメンの開始前30日以内および移植後100日目
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治験レジメンの28日目から移植コンディショニングレジメンの開始までの日数
時間枠：治験レジメンの28日目から移植コンディショニングレジメンの開始まで、試験完了まで平均1年。
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治験レジメンの28日目から移植コンディショニングレジメンの開始まで、試験完了まで平均1年。
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正弦波閉塞症候群の発生率
時間枠：治験治療後最大1年
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治験治療後最大1年
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再発
時間枠：最長1年
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国際作業部会の基準で定義されているように：同種造血細胞移植（HCT）後の再発率と寛解期間の中央値は、正確な95％信頼区間とともに報告されます。
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最長1年
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MRDの進行
時間枠：最長1年
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MRD陰性（<0.01％）を達成した後の任意の時点での白血病芽球の存在によって定義されます。
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最長1年
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全生存
時間枠：移植後1年
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Kaplan-Meier 法は、同種異系 (同種) HCT 後 1 年での全生存を推定します。
この分析は、FAS を使用して実行されます。
1 年生存推定値は、95% 信頼区間と共に報告されます。
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移植後1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄標本中の白血病芽細胞の免疫組織化学染色による CD123 発現
時間枠：診断時または再発時、およびサイクル 1 およびサイクル 2 の後に (各サイクルは 28 日)。
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診断時または再発時の元の骨髄標本およびMRD陰性時の骨髄標本でのCD123発現は、明るい、暗い、部分的、または陰性として説明されます。平均、中央値、標準偏差、および四分位範囲によって要約されます。
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診断時または再発時、およびサイクル 1 およびサイクル 2 の後に (各サイクルは 28 日)。
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ショート タンデム リピート アッセイによる T 細胞 (CD3) キメリズム
時間枠：移植後30日、90日、180日、365日
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AlloHCT 後に完全な T 細胞キメリズムを達成するまでの日数は、カプラン-マイヤー法と 95% 信頼区間によって特徴付けられます。
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移植後30日、90日、180日、365日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Caspian Oliai, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21-001115
- NCI-2021-12912 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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