Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tagraxofusp k vymýcení měřitelného reziduálního onemocnění u pacientů s akutní myeloidní leukémií

6. března 2024 aktualizováno: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Terapie založená na Tagraxofuspu k eradikaci měřitelného reziduálního onemocnění akutní myeloidní leukémie před alogenní transplantací krvetvorných buněk

Tato studie fáze Ib/II testuje bezpečnost tagraxofuspu při podávání s azacitidinem nebo bez azacitidinu u pacientů s akutní myeloidní leukémií v remisi s měřitelnou reziduální nemocí, kteří podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických buněk. Tagraxofusp je rekombinantní protein sestávající z IL-3 konjugovaného se zkráceným toxinem záškrtu. IL-3 se váže na rakovinné buňky a toxická látka je zabíjí. Azacitidin může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Tagraxofusp a azacitidin mohou lépe zabíjet rakovinné buňky a eradikovat měřitelné reziduální onemocnění u pacientů s akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍL:

I. Stanovit bezpečnost a snášenlivost tagraxofusp-erzs (tagraxofusp) s nebo bez azacitidinu u účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML) v remisi, u kterých je plánována alogenní transplantace hematopoetických buněk (alloHCT).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru konverze z měřitelné reziduální nemoci (MRD) pozitivní (>= 0,01 % pomocí multiparametrické průtokové cytometrie [MPFC]) předvyšetřovací terapie na MRD negativní (=< 0,01 % podle MPFC) po 1 nebo 2 cyklech výzkumná terapie.

II. Odhadnout míru konverze z MRD pozitivní (>= 0,01 % podle MPFC) pre-vyšetřovací terapie na MRD negativní (= < 0,01 % podle MPFC) post-vyšetřovací terapie během 30 dnů před zahájením režimu přípravy transplantace a v den + 100 po alloHCT.

III. Vyhodnotit, zda nežádoucí účinky této zkoumané kombinace vedou ke zpoždění alloHCT.

IV. Vyhodnotit, zda tato zkoumaná terapie vede k jaterní toxicitě po alloHCT, jako je syndrom sinusoidní obstrukce.

V. Zhodnotit míru relapsu po alloHCT u účastníků, kteří dostávají zkoumanou terapii.

VI. Vyhodnotit progresi MRD po alloHCT u účastníků, kteří dostávají výzkumnou terapii.

VII. Vyhodnotit jednoleté přežití po alloHCT u účastníků, kteří dostávají zkoumanou terapii.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru konverze z MRD pozitivní na MRD negativní pomocí sekvenování nové generace.

II. Popsat hladinu exprese CD123 na leukemických blastech ve vzorku kostní dřeně v době diagnózy a/nebo v době relapsu a souvislost s dosažením MRD negativity po vyšetřovací terapii.

III. Vyhodnotit počet dní do úplného chimérismu T-buněk dárce po alloHCT.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky tagraxofusp-erzs. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 kohort.

KOHORA I: Pacienti dostávají tagraxofusp-erzs intravenózně (IV) jednou denně (QD) po dobu 15 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28-42 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

KOHORT II: Pacienti dostávají azacitidin subkutánně (SC) denně ve dnech 1-5 a tagraxofusp-erzs IV QD po dobu 15 minut ve dnech 8-12. Léčba se opakuje každých 28-42 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Habtemariam,Bruck
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let

  • AML v první nebo druhé remisi, včetně:

    • Kompletní remise (CR), definovaná jako blasty v kostní dřeni < 5 %, nepřítomnost cirkulujících blastů, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul, počet krevních destiček > 100 000/ul
    • Kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), definovaná jako všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (ANC < 1 000/ul) nebo reziduální trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/ul)
    • Stav bez morfologické leukémie s adekvátní obnovou dřeně, definovaný jako blasty v kostní dřeni < 5 %, ANC >= 500/ul a počet krevních destiček >= 20 000/ul

  • Minimální pozitivní reziduální nemoc >= 0,01 % na základě MPFC

    • Pro účastníky v první remisi pozitivita MRD kdykoli od okamžiku stanovení první remise dále, dokud je stále v první remisi
    • U účastníků v druhé remisi pozitivita MRD kdykoli od okamžiku stanovení druhé remise dále, zatímco je stále v druhé remisi
    • MRD se musí opakovat a zůstat pozitivní, pokud je před zařazením podána další léčba

  • Pozitivita CD123 na průtokové cytometrii (částečná, matná nebo světlá) buď:

    • Konvenční průtoková cytometrie na vzorku dřeně z doby původní diagnózy nebo prvního relapsu
    • Vysoce citlivá multiparametrická průtoková cytometrie na vzorku dřeně z doby MRD pozitivity
  • Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-2
  • Hladina albuminu v séru >= 3,2 g/dl v nepřítomnosti infuze albuminu
  • Celkový bilirubin v séru = < 1,5 mg/dl, pokud se to nezvažuje kvůli Gilbertově chorobě nebo účinku léků
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza =< 2,5násobek horní hranice normálu, pokud se to nezvažuje kvůli účinku léků (např. azolová terapie)
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy glomerulární filtrace (GFR) a sérového kreatininu (Cr) =< 1,8 mg/dl
  • Schopnost dát úplný informovaný souhlas
  • Ženy s reprodukčním potenciálem (postmenopauzální méně než 24 po sobě jdoucích měsíců) musí mít negativní těhotenský test do 1 týdne od zahájení léčby a nemusí kojit

Kritéria vyloučení:

  • MRD negativita < 0,01 % při screeningu
  • Intenzivní terapie AML během posledních 14 dnů nebo neintenzivní cílená terapie během posledních 7 dnů
  • Zdroj pupečníkové krve jako dárce
  • Druhá malignita, u které by se očekávalo omezení přežití během méně než 2 let

  • Kardiovaskulární onemocnění, které by mělo za následek vysoké riziko toxicity, včetně:

    • Nekontrolované nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo VI podle New York Heart Association (NYHA).
    • Recidivující nebo nekontrolovaná angina pectoris
    • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v posledních 6 měsících
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Arytmie nekontrolovaná léky
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Zavedení koronárního stentu v anamnéze, které vyžaduje povinné pokračování duální protidestičkové terapie
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které zahrnuje, ale není omezeno na: nekontrolovanou infekci, diseminovanou intravaskulární koagulaci, psychiatrické onemocnění/problémy s compliance, které by omezovaly dodržování protokolu studie
  • Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka nepřijatelnému riziku toxicity pro zkoumanou terapii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kohorta I (tagraxofusp-erzs)
Pacienti dostávají tagraxofusp-erzs IV QD během 15 minut ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28-42 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Tagraxofusp-erzs
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Difterický toxin (388)-interleukin-3 fúzní protein
  • DT(388)-IL3 fúzní protein
  • DT388IL3 fúzní protein
  • Elzonris
  • Fusion Protein SL-401 zaměřený na IL3R
  • SL-401
  • Tagraxofusp
  • Tagraxofusp ERZS
Experimentální: Kohorta II (azacitidin, tagraxofusp-erzs)
Pacienti dostávají azacitidin SC denně ve dnech 1-5 a tagraxofusp-erzs IV QD po dobu 15 minut ve dnech 8-12. Léčba se opakuje každých 28-42 dní po dobu až 2 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Azacitidin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Biologický: Tagraxofusp-erzs
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Difterický toxin (388)-interleukin-3 fúzní protein
  • DT(388)-IL3 fúzní protein
  • DT388IL3 fúzní protein
  • Elzonris
  • Fusion Protein SL-401 zaměřený na IL3R
  • SL-401
  • Tagraxofusp
  • Tagraxofusp ERZS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Až 42 dní
Stupeň >= 3 toxicity s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 nebo závažná perzistentní hematologická toxicita definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/ul NEBO počet krevních destiček < 10 000/ul u účastníků, kteří mají stav bez morfologické leukémie (kostní dřeň blasty < 5 %) jsou podmínky pro toxicitu omezující dávku.
Až 42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měřitelná reziduální nemoc (MRD)
Časové okno: Na konci cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní).
Měřeno testem multiparametrické průtokové cytometrie (MPFC) University of Washington s citlivostí 0,01 %
Na konci cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní).
MMR
Časové okno: Během 30 dnů před zahájením režimu úpravy transplantace a v den 100 po transplantaci
Měřeno testem MPFC University of Washington s citlivostí 0,01 %.
Během 30 dnů před zahájením režimu úpravy transplantace a v den 100 po transplantaci
Počet dní mezi 28. dnem zkušebního režimu a zahájením režimu přípravy transplantace
Časové okno: Mezi 28. dnem zkušebního režimu a zahájením režimu přípravy transplantace po dokončení studie v průměru 1 rok.
Mezi 28. dnem zkušebního režimu a zahájením režimu přípravy transplantace po dokončení studie v průměru 1 rok.
Míra syndromu sinusové obstrukce
Časové okno: až 1 rok po hodnocené terapii
až 1 rok po hodnocené terapii
Relaps
Časové okno: Do 1 roku
Jak je definováno kritérii Mezinárodní pracovní skupiny: míra relapsů a střední doba trvání remise po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) budou hlášeny spolu s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
Do 1 roku
Progrese MRD
Časové okno: Do 1 roku
Definováno přítomností leukemických blastů >0,01 % kdykoli po dosažení MRD negativity (<0,01 %).
Do 1 roku
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Kaplan-Meierovy metody odhadnou celkové přežití na 1 rok po alogenní (allo)HCT. Tato analýza bude provedena pomocí FAS. Odhad 1 roku přežití bude uveden spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
1 rok po transplantaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese CD123 prostřednictvím imunohistochemického barvení na leukemických blastech ve vzorku kostní dřeně
Časové okno: v době diagnózy nebo relapsu a po cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní).
Exprese CD123 na původním vzorku kostní dřeně v době diagnózy nebo v době relapsu a ve vzorku kostní dřeně v době MRD negativity bude popsána jako světlá, matná, částečná nebo negativní; a shrnuty průměrem, mediánem, směrodatnou odchylkou a mezikvartilovým rozmezím.
v době diagnózy nebo relapsu a po cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní).
Chimérismus T-buněk (CD3) prostřednictvím testu krátkého tandemového opakování
Časové okno: 30, 90, 180 a 365 dní po transplantaci
Dny pro dosažení plného chimérismu T-buněk po alloHCT budou charakterizovány Kaplan-Meierovými metodami spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
30, 90, 180 a 365 dní po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Stemline Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

3. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

3. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

3. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21-001115
  • NCI-2021-12912 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit