Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tagraxofusp for at udrydde målbar resterende sygdom hos patienter med akut myeloid leukæmi

6. marts 2024 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Tagraxofusp-baseret terapi for at udrydde målbar resterende sygdom af akut myelogen leukæmi før allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Dette fase Ib/II-forsøg tester sikkerheden af ​​tagraxofusp, når det gives med eller uden azacitidin til patienter med akut myeloid leukæmi i remission med målbar restsygdom, som vil gennemgå allogen hæmatopoietisk celletransplantation. Tagraxofusp er et rekombinant protein bestående af IL-3 konjugeret til et trunkeret difteritoksin. IL-3 binder sig til kræftcellerne, og det giftige stof dræber dem. Azacitidin kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Tagraxofusp og azacitidin kan virke bedre til at dræbe kræftceller og udrydde målbar resterende sygdom hos patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tagraxofusp-erzs (tagraxofusp) med eller uden azacitidin hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML) i remission, som er planlagt til at gennemgå allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere konverteringshastigheden fra målbar residualsygdom (MRD) positiv (>= 0,01 % ved multiparametrisk flowcytometri [MPFC]) præ-undersøgelsesterapi til MRD negativ (=< 0,01 % ved MPFC) efter 1 eller 2 cyklusser af undersøgelsesterapi.

II. At estimere konverteringsraten fra MRD-positiv (>= 0,01 % af MPFC) præ-investigationsterapi til MRD-negativ (=< 0,01 % af MPFC) post-investigationsterapi inden for 30 dage før påbegyndelse af transplantationskonditioneringsregimen og på dag + 100 efter alloHCT.

III. For at vurdere, om bivirkninger af denne undersøgelseskombination fører til forsinkelser i alloHCT.

IV. For at evaluere, om denne undersøgelsesbehandling resulterer i levertoksicitet efter alloHCT, såsom sinusoidal obstruktionssyndrom.

V. At evaluere tilbagefaldsfrekvensen efter alloHCT hos deltagere, der modtager forsøgsbehandling.

VI. At evaluere MRD-progression efter alloHCT hos deltagere, der modtager undersøgelsesterapi.

VII. At evaluere 1-års overlevelse efter alloHCT hos deltagere, der modtager forsøgsbehandling.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At estimere konverteringshastigheden fra MRD positiv til MRD negativ ved hjælp af næste generations sekventering.

II. At beskrive niveauet af CD123-ekspression på leukæmiblaster i knoglemarvsprøven ved diagnose og/eller tidspunkt for tilbagefald og sammenhængen med opnåelse af MRD-negativitet efter undersøgelsesterapi.

III. For at evaluere antallet af dage til fuld donor T-celle kimærisme efter alloHCT.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af tagraxofusp-erzs. Patienterne tildeles 1 ud af 2 kohorter.

KOHORT I: Patienter får tagraxofusp-erzs intravenøst ​​(IV) en gang dagligt (QD) over 15 minutter på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28.-42. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KOHORT II: Patienterne får azacitidin subkutant (SC) dagligt på dag 1-5 og tagraxofusp-erzs IV QD over 15 minutter på dag 8-12. Behandlingen gentages hver 28.-42. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Habtemariam,Bruck
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >= 18 år

  • AML i første eller anden remission, herunder:

    • Komplet remission (CR), defineret som knoglemarvsblaster < 5 %, fravær af cirkulerende blaster, fravær af ekstramedullær sygdom, absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/uL, blodpladetal > 100.000/uL
    • Fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi), defineret som alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni (ANC < 1.000/uL) eller resterende trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/uL)
    • Morfologisk leukæmi-fri tilstand med tilstrækkelig genopretning af marv, defineret som knoglemarvsblaster < 5 %, ANC >= 500/uL og blodpladetal >= 20.000/uL

  • Minimal restsygdomspositiv >= 0,01 % baseret på MPFC

    • For deltagere i første remission, MRD-positivitet på ethvert tidspunkt fra tidspunktet for etablering af første remission og fremefter, mens de stadig er i første remission
    • For deltagere i anden remission, MRD-positivitet på ethvert tidspunkt fra tidspunktet for etablering af anden remission og fremefter, mens de stadig er i anden remission
    • MRD skal gentages og forblive positiv, hvis der gives yderligere behandling før indskrivning

  • CD123-positivitet på flowcytometri (delvis, dæmpet eller lys) fra enten:

    • Konventionel flowcytometri på marvprøve fra tidspunktet for den oprindelige diagnose eller første tilbagefald
    • Højfølsom multiparametrisk flowcytometri på marvprøve fra tidspunktet for MRD-positivitet
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Serumalbuminniveau >= 3,2 g/dL i fravær af at modtage albumininfusion
  • Serum total bilirubin =< 1,5 mg/dL, medmindre det overvejes på grund af Gilberts sygdom eller medicineffekt
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase =< 2,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre det overvejes på grund af medicineffekt (f.eks. azolbehandling)
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min baseret på Cockcroft-Gault glomerulær filtrationshastighed (GFR) og serumkreatinin (Cr) =< 1,8 mg/dL
  • Evne til at give fuldt informeret samtykke
  • Kvinder med reproduktionspotentiale (postmenopausale i mindre end 24 på hinanden følgende måneder) skal have en negativ graviditetstest inden for 1 uge efter påbegyndelse af behandlingen og må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

  • MRD negativitet < 0,01 % ved screening
  • Intensiv AML-behandling inden for de seneste 14 dage eller ikke-intensiv målrettet behandling inden for de seneste 7 dage
  • Navlestrengsblod som donorkilde
  • Anden malignitet, der forventes at begrænse overlevelsen inden for mindre end 2 år

  • Hjerte-kar-sygdom, der ville resultere i høj risiko for toksicitet, herunder:

    • Ukontrolleret eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller VI kongestiv hjerteinsufficiens
    • Tilbagevendende eller ukontrolleret angina
    • Ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
    • Ukontrolleret hypertension
    • Arytmi ikke kontrolleret af medicin
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
  • Anamnese med koronar stentplacering, der kræver obligatorisk fortsættelse af dobbelt antiblodpladebehandling
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, der inkluderer, men ikke er begrænset til: ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation, psykiatrisk sygdom/compliance problemer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsesprotokol
  • Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening sætter deltageren i uacceptabel risiko for toksicitet til forsøgsbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kohorte I (tagraxofusp-erzs)
Patienter får tagraxofusp-erzs IV QD over 15 minutter på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28.-42. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Tagraxofusp-erzs
Givet IV
Andre navne:
  • Difteritoksin(388)-Interleukin-3 fusionsprotein
  • DT(388)-IL3 fusionsprotein
  • DT388IL3 fusionsprotein
  • Elzonris
  • IL3R-målrettet Fusion Protein SL-401
  • SL-401
  • Tagraxofusp
  • Tagraxofusp ERZS
Eksperimentel: Kohorte II (azacitidin, tagraxofusp-erzs)
Patienterne får azacitidin SC dagligt på dag 1-5 og tagraxofusp-erzs IV QD over 15 minutter på dag 8-12. Behandlingen gentages hver 28.-42. dag i op til 2 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Azacitidin
Givet SC
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Biologisk: Tagraxofusp-erzs
Givet IV
Andre navne:
  • Difteritoksin(388)-Interleukin-3 fusionsprotein
  • DT(388)-IL3 fusionsprotein
  • DT388IL3 fusionsprotein
  • Elzonris
  • IL3R-målrettet Fusion Protein SL-401
  • SL-401
  • Tagraxofusp
  • Tagraxofusp ERZS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Op til 42 dage
Grad >= 3 toksicitet ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 eller svær vedvarende hæmatologisk toksicitet defineret som absolut neutrofiltal (ANC) < 500/uL ELLER trombocyttal < 10.000/uL hos deltagere, der har morfologisk leukæmi-fri tilstand (knoglemarv) blaster < 5 %) er betingelser for en dosisbegrænsende toksicitet.
Op til 42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Målbar restsygdom (MRD)
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage).
Som målt ved University of Washington multiparametrisk flowcytometri (MPFC) assay med følsomhed på 0,01 %
Ved afslutningen af ​​cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage).
MRD
Tidsramme: Inden for 30 dage før påbegyndelse af transplantationskonditioneringsregimen og på dag 100 efter transplantationen
Som målt ved University of Washington MPFC-assay med følsomhed på 0,01%.
Inden for 30 dage før påbegyndelse af transplantationskonditioneringsregimen og på dag 100 efter transplantationen
Antal dage mellem undersøgelsesregimen dag 28 og påbegyndelsen af ​​transplantationskonditioneringsregimen
Tidsramme: Mellem undersøgelsesregimen dag 28 og påbegyndelse af transplantationskonditioneringsregimen, gennem studiets afslutning, i gennemsnit 1 år.
Mellem undersøgelsesregimen dag 28 og påbegyndelse af transplantationskonditioneringsregimen, gennem studiets afslutning, i gennemsnit 1 år.
Rate af sinusoidal obstruktionssyndrom
Tidsramme: op til 1 år efter forsøgsbehandling
op til 1 år efter forsøgsbehandling
Tilbagefald
Tidsramme: Op til 1 år
Som defineret af International Working Groups kriterier: tilbagefaldsraten og medianvarigheden af ​​remission efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) vil blive rapporteret sammen med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
Op til 1 år
MRD progression
Tidsramme: Op til 1 år
Defineret ved tilstedeværelse af leukæmiblaster >0,01 % på ethvert tidspunkt efter opnåelse af MRD-negativitet (<0,01 %).
Op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Kaplan-Meier metoder vil estimere den samlede overlevelse 1 år efter allogen (allo)HCT. Denne analyse vil blive udført ved hjælp af FAS. 1-års overlevelsesestimatet vil blive rapporteret sammen med et 95 % konfidensinterval.
1 år efter transplantation

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD123-ekspression via immunhistokemisk farvning på leukæmi-blaster i knoglemarvsprøven
Tidsramme: på tidspunktet for diagnose eller tilbagefald og efter cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage).
CD123-ekspression, på den originale knoglemarvsprøve på tidspunktet for diagnosen eller tidspunktet for tilbagefald og knoglemarvsprøven på tidspunktet for MRD-negativitet, vil blive beskrevet som lyst, svagt, delvist eller negativt; og opsummeret ved middelværdi, median, standardafvigelse og interkvartilområde.
på tidspunktet for diagnose eller tilbagefald og efter cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage).
T-celle (CD3) kimærisme via kort tandem gentagelsesanalyse
Tidsramme: 30, 90, 180 og 365 dage efter transplantation
Dage til opnåelse af fuld T-celle kimærisme efter alloHCT vil blive karakteriseret ved Kaplan-Meier metoder sammen med 95% konfidensinterval.
30, 90, 180 og 365 dage efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Stemline Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

3. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

3. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

3. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2024

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-001115
  • NCI-2021-12912 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner