Tagraxofusp poistamaan mitattavissa olevan jäännöstaudin potilailta, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Tagraxofusp-pohjainen hoito akuutin myelogeenisen leukemian mitattavissa olevan jäännössairauden hävittämiseksi ennen allogeenistä hematopoieettista solunsiirtoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Selvitetään tagraxofusp-erzsin (tagraxofusp) turvallisuus ja siedettävyys atsasitidiinin kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) remissiossa ja joille suunnitellaan allogeenisen hematopoieettisen solun siirtoa (alloHCT).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida muunnosnopeus mitattavissa olevasta jäännössairaus (MRD) positiivisesta (>= 0,01 % moniparametrisella virtaussytometrialla [MPFC]) esitutkimusta edeltävästä hoidosta MRD-negatiiviseksi (=< 0,01 % MPFC:llä) 1 tai 2 hoitojakson jälkeen tutkiva terapia.
II. Arvioida muuntonopeus MRD-positiivisesta (>= 0,01 % MPFC:llä) tutkimusta edeltävästä hoidosta MRD-negatiiviseksi (=< 0,01 % MPFC:n mukaan) tutkimuksen jälkeiseen hoitoon 30 päivän sisällä ennen elinsiirron hoito-ohjelman aloittamista ja päivänä + 100 alloHCT:n jälkeen.
III. Arvioida, johtavatko tämän tutkimusyhdistelmän haittavaikutukset alloHCT:n viivästyksiin.
IV. Arvioida, johtaako tämä tutkimushoito maksatoksisuuteen alloHCT:n jälkeen, kuten sinusoidaalinen tukosoireyhtymä.
V. Arvioida uusiutumistiheys alloHCT:n jälkeen osallistujilla, jotka saavat tutkimushoitoa.
VI. Arvioida MRD:n etenemistä alloHCT:n jälkeen osallistujilla, jotka saavat tutkimushoitoa.
VII. Arvioida yhden vuoden eloonjääminen alloHCT:n jälkeen osallistujilla, jotka saavat tutkimushoitoa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida muuntonopeus MRD-positiivisesta MRD-negatiiviseksi seuraavan sukupolven sekvensoinnin avulla.
II. Kuvaamaan CD123:n ilmentymisen tasoa leukemiablasteissa luuydinnäytteessä diagnoosin ja/tai uusiutumisen aikana sekä yhteyttä MRD-negatiivisuuden saavuttamiseen tutkimuksen jälkeisessä terapiassa.
III. Arvioida päivien lukumäärä täydelliseen luovuttajan T-solukimerismiin alloHCT:n jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on tagraxofusp-erzs-annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta kohortista.
KOHORTTI I: Potilaat saavat tagraxofusp-erziä suonensisäisesti (IV) kerran päivässä (QD) 15 minuutin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28–42 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KOHORTTI II: Potilaat saavat atsasitidiinia ihonalaisesti (SC) päivittäin päivinä 1-5 ja tagraxofusp-erzs IV QD 15 minuutin ajan päivinä 8-12. Hoito toistetaan 28–42 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Habtemariam,Bruck
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
AML ensimmäisessä tai toisessa remissiossa, mukaan lukien:
- Täydellinen remissio (CR), määritellään luuydinblasteina < 5 %, kiertävien blastien puuttuminen, ekstramedullaarisen taudin puuttuminen, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/uL, verihiutaleiden määrä > 100 000/ul
- Täydellinen remissio epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRi), joka määritellään kaikkina CR-kriteereinä paitsi jäännösneutropeniaa (ANC < 1 000/uL) tai jäännöstrombosytopeniaa (verihiutaleiden määrä < 100 000/uL)
- Morfologinen leukemiavapaa tila, jossa ytimen palautuminen on riittävä, määritellään luuytimen blasteina < 5 %, ANC >= 500/uL ja verihiutaleiden määrä >= 20 000/ul
Minimi jäännössairauspositiivinen >= 0,01 % MPFC:n perusteella
- Ensimmäisessä remissiossa oleville osallistujille MRD-positiivisuus missä tahansa vaiheessa ensimmäisen remissiosta eteenpäin, kun se on vielä ensimmäisessä remissiossa
- Toisessa remissiossa oleville osallistujille MRD-positiivisuus missä tahansa vaiheessa toisen remissiosta eteenpäin ja toisessa remissiossa
- MRD on toistettava ja pysyttävä positiivisena, jos lisähoitoa annetaan ennen ilmoittautumista
CD123-positiivisuus virtaussytometriassa (osittainen, himmeä tai kirkas) jommastakummasta:
- Perinteinen virtaussytometria luuydinnäytteestä alkuperäisen diagnoosin tai ensimmäisen uusiutumisen jälkeen
- Erittäin herkkä moniparametrinen virtaussytometria luuydinnäytteessä MRD-positiivisuuden ajankohdasta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Seerumin albumiinitaso >= 3,2 g/dl ilman albumiini-infuusiota
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl, ellei katsota johtuvan Gilbertin taudista tai lääkevaikutuksesta
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi = < 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei sen katsota johtuvan lääkitysvaikutuksesta (esim. atsolihoito).
- Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min perustuen Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuteen (GFR) ja seerumin kreatiniiniarvoon (Cr) = < 1,8 mg/dl
- Kyky antaa täysi tietoinen suostumus
- Lisääntymiskykyisillä naisilla (postmenopausaalisilla alle 24 peräkkäistä kuukautta) on oltava negatiivinen raskaustesti viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, eivätkä he saa imettää
Poissulkemiskriteerit:
- MRD-negatiivisuus < 0,01 % seulonnassa
- Intensiivinen AML-hoito viimeisen 14 päivän aikana tai ei-intensiivinen kohdennettu hoito viimeisen 7 päivän aikana
- Napanuoraveri luovuttajan lähteenä
- Toinen pahanlaatuinen kasvain, jonka odotetaan rajoittavan eloonjäämistä alle 2 vuoden sisällä
Sydän- ja verisuonisairaudet, jotka johtaisivat suureen toksisuusriskiin, mukaan lukien:
- Hallitsematon tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai VI kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Toistuva tai hallitsematon angina pectoris
- Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hallitsematon verenpainetauti
- Rytmihäiriö, jota ei hallita lääkkeillä
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
- Historiallinen sepelvaltimostentin asennus, joka edellyttää kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon pakollista jatkamista
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka sisältää muun muassa: hallitsemattoman infektion, disseminoituneen intravaskulaarisen hyytymisen, psykiatrisen sairauden/yhteensopivuusongelmat, jotka rajoittaisivat tutkimusprotokollan noudattamista
- Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan tutkittavan hoidon toksisuuden riskiin, jota ei voida hyväksyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kohortti I (tagraxofusp-erzs)
Potilaat saavat tagraxofusp-erzs IV QD:tä 15 minuutin ajan päivinä 1-5.
Hoito toistetaan 28–42 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (atsasitidiini, tagraxofusp-erzs)
Potilaat saavat atsasitidiinia SC:tä päivittäin päivinä 1-5 ja tagraxofusp-erzs IV QD:tä 15 minuutin ajan päivinä 8-12.
Hoito toistetaan 28–42 päivän välein enintään 2 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
Aste >= 3 myrkyllisyys käyttämällä yleisten terminologian kriteerejä haittatapahtumille versio 5.0 tai vakava jatkuva hematologinen toksisuus, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) < 500/uL TAI verihiutaleiden määräksi < 10 000/uL osallistujilla, joilla ei ole morfologista leukemiaa (luuydin). blastit < 5 %) ovat ehtoja annosta rajoittavalle toksisuudelle.
|
Jopa 42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD)
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 lopussa (kukin sykli on 28 päivää).
|
Mitattu Washingtonin yliopiston moniparametrisella virtaussytometria (MPFC) -määrityksellä, jonka herkkyys on 0,01 %
|
Jaksojen 1 ja 2 lopussa (kukin sykli on 28 päivää).
|
|
MRD
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä ennen elinsiirron hoito-ohjelman aloittamista ja 100. päivänä siirron jälkeen
|
Mitattu Washingtonin yliopiston MPFC-määrityksellä herkkyydellä 0,01 %.
|
30 päivän sisällä ennen elinsiirron hoito-ohjelman aloittamista ja 100. päivänä siirron jälkeen
|
|
Päivien lukumäärä tutkimusohjelman 28. päivän ja elinsiirron hoito-ohjelman aloittamisen välillä
Aikaikkuna: Tutkimusohjelman 28. päivän ja elinsiirron hoito-ohjelman aloittamisen välillä tutkimuksen loppuunsaattamiseen asti keskimäärin 1 vuosi.
|
Tutkimusohjelman 28. päivän ja elinsiirron hoito-ohjelman aloittamisen välillä tutkimuksen loppuunsaattamiseen asti keskimäärin 1 vuosi.
|
|
|
Sinimuotoisen obstruktio-oireyhtymän määrä
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi tutkimushoidon jälkeen
|
enintään 1 vuosi tutkimushoidon jälkeen
|
|
|
Relapsi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaan: allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeinen uusiutumisaste ja remission mediaanikesto raportoidaan yhdessä tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
MRD:n eteneminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Määrittelee leukemiablastien läsnäolo > 0,01 % milloin tahansa MRD-negatiivisuuden saavuttamisen jälkeen (<0,01 %).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Kaplan-Meier-menetelmät arvioivat kokonaiseloonjäämisen 1 vuoden kuluttua allogeenisen (allo)HCT:n jälkeen.
Tämä analyysi suoritetaan FAS:n avulla.
Yhden vuoden eloonjäämisarvio ilmoitetaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD123:n ilmentyminen immunohistokemiallisen värjäyksen kautta leukemiablasteissa luuydinnäytteessä
Aikaikkuna: diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä ja syklin 1 ja 2 jälkeen (kukin sykli on 28 päivää).
|
CD123:n ilmentyminen alkuperäisessä luuydinnäytteessä diagnoosin tai uusiutumisen aikana ja luuydinnäytteessä MRD-negatiivisuuden hetkellä kuvataan kirkkaaksi, himmeäksi, osittaiseksi tai negatiiviseksi; ja yhteenvetona keskiarvon, mediaanin, keskihajonnan ja kvartiilivälin perusteella.
|
diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä ja syklin 1 ja 2 jälkeen (kukin sykli on 28 päivää).
|
|
T-solu (CD3) kimerismi lyhyellä tandem-toistomäärityksellä
Aikaikkuna: 30, 90, 180 ja 365 päivää elinsiirron jälkeen
|
Päivät, jotka kuluvat täydellisen T-solukimerismin saavuttamiseen alloHCT:n jälkeen, karakterisoidaan Kaplan-Meier-menetelmillä ja 95 %:n luottamusvälillä.
|
30, 90, 180 ja 365 päivää elinsiirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Neoplasma, jäännös
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-001115
- NCI-2021-12912 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .