Tagraxofusp per sradicare la malattia residua misurabile nei pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni

• AML in prima o seconda remissione, tra cui:

  • Remissione completa (CR), definita come blasti del midollo osseo < 5%, assenza di blasti circolanti, assenza di malattia extramidollare, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL, conta piastrinica > 100.000/uL
  • Remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi), definita come tutti i criteri CR ad eccezione della neutropenia residua (ANC < 1.000/uL) o della trombocitopenia residua (conta piastrinica < 100.000/uL)
  • Stato morfologico libero da leucemia con adeguato recupero midollare, definito come blasti midollari < 5%, ANC >= 500/uL e conta piastrinica >= 20.000/uL

• Malattia residua minima positiva >= 0,01% basata su MPFC

  • Per i partecipanti alla prima remissione, positività MRD in qualsiasi momento dal momento in cui si stabilisce la prima remissione in poi mentre si è ancora in prima remissione
  • Per i partecipanti alla seconda remissione, positività MRD in qualsiasi momento dal momento in cui si stabilisce la seconda remissione in poi mentre si è ancora nella seconda remissione
  • La MRD deve essere ripetuta e rimanere positiva se viene somministrato un trattamento aggiuntivo prima dell'arruolamento

• Positività CD123 alla citometria a flusso (parziale, debole o brillante) da:

  • Citometria a flusso convenzionale su campione di midollo dal momento della diagnosi originale o della prima recidiva
  • Citometria a flusso multiparametrica ad alta sensibilità su campione di midollo dal momento della positività MRD
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2
• Livello di albumina sierica >= 3,2 g/dL in assenza di infusione di albumina
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 mg/dL, a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o all'effetto del farmaco
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina = < 2,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia considerato a causa dell'effetto del farmaco (p. es., terapia azolica)
• Clearance della creatinina >= 60 mL/min sulla base della velocità di filtrazione glomerulare (GFR) di Cockcroft-Gault e della creatinina sierica (Cr) =< 1,8 mg/dL
• Capacità di dare pieno consenso informato
• Le donne in età fertile (in postmenopausa da meno di 24 mesi consecutivi) devono avere un test di gravidanza negativo entro 1 settimana dall'inizio del trattamento e non possono allattare

Criteri di esclusione:

• Negatività MRD <0,01% allo screening
• Terapia AML intensiva negli ultimi 14 giorni o terapia mirata non intensiva negli ultimi 7 giorni
• Il sangue cordonale come fonte di donazione
• Secondo tumore maligno che dovrebbe limitare la sopravvivenza entro meno di 2 anni

• Malattie cardiovascolari che si tradurrebbe in un alto rischio di tossicità, tra cui:

  • Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o di classe III o VI della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina ricorrente o incontrollata
  • Angina instabile, infarto del miocardio o ictus negli ultimi 6 mesi
  • Ipertensione incontrollata
  • Aritmia non controllata da farmaci
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%
• Storia di posizionamento di stent coronarico che richiede la continuazione obbligatoria della doppia terapia antipiastrinica
• Malattia intercorrente incontrollata che include ma non è limitata a: infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata, malattia psichiatrica/problemi di compliance che limiterebbero la compliance al protocollo di studio
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il partecipante a un rischio inaccettabile di tossicità alla terapia sperimentale