Tagraxofusp 根除急性髓性白血病患者可测量的残留病
基于 Tagraxofusp 的疗法根除异基因造血细胞移植前急性髓性白血病的可测量残留病
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定在计划接受同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 的处于缓解期的急性髓性白血病 (AML) 参与者中，tagraxofusp-erzs (tagraxofusp) 联合或不联合阿扎胞苷的安全性和耐受性。
次要目标：
I. 估计在 1 或 2 个周期后从可测量残留病 (MRD) 阳性（>= 0.01%，通过多参数流式细胞仪 [MPFC]）预研究治疗转化为 MRD 阴性（=< 0.01%，通过 MPFC）研究性治疗。
二。 估计在移植预处理方案开始前 30 天内和第 + 100 以下 alloHCT。
三、 评估该研究组合的不良反应是否会导致 alloHCT 的延迟。
四、 评估这种研究性治疗是否会在 alloHCT 后导致肝毒性，例如肝窦阻塞综合征。
V. 评估接受研究性治疗的参与者在 alloHCT 后的复发率。
六。 评估接受研究性治疗的参与者在 alloHCT 后的 MRD 进展。
七。 评估接受研究性治疗的参与者接受 alloHCT 后的 1 年生存率。
探索目标：
I. 估计通过二代测序从MRD阳性到MRD阴性的转化率。
二。 描述诊断时和/或复发时骨髓标本中白血病母细胞的 CD123 表达水平，以及与研究治疗后 MRD 阴性结果的关联。
三、 评估 alloHCT 后完全供体 T 细胞嵌合的天数。
大纲：这是一项 tagraxofusp-erzs 的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 I：患者在第 1-5 天接受 tagraxofusp-erzs 静脉注射 (IV) 每天一次 (QD) 超过 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28-42 天重复治疗最多 2 个周期。
队列 II：患者在第 1-5 天每天接受阿扎胞苷皮下注射 (SC)，并在第 8-12 天接受 tagraxofusp-erzs IV QD 超过 15 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28-42 天重复治疗最多 2 个周期。
完成研究治疗后，对患者进行为期 12 个月的随访。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Habtemariam,Bruck
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 >= 18 岁
第一次或第二次缓解的 AML，包括：
- 完全缓解 (CR)，定义为骨髓原始细胞 < 5%，无循环原始细胞，无髓外疾病，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL，血小板计数 > 100,000/uL
- 完全缓解伴不完全血液学恢复 (CRi)，定义为除残余中性粒细胞减少症 (ANC < 1,000/uL) 或残余血小板减少症（血小板计数 < 100,000/uL）之外的所有 CR 标准
- 具有足够骨髓恢复的形态学无白血病状态，定义为骨髓母细胞 < 5%，ANC >= 500/uL，血小板计数 >= 20,000/uL
基于 MPFC 的微小残留病阳性 >= 0.01%
- 对于处于首次缓解期的参与者，从建立首次缓解期开始且仍处于首次缓解期的任何时间点 MRD 阳性
- 对于处于第二次缓解期的参与者，从建立第二次缓解期开始的任何时间点 MRD 阳性，同时仍处于第二次缓解期
- 如果在入组前进行额外治疗，则必须重复 MRD 并保持阳性
流式细胞仪上的 CD123 阳性（部分、暗淡或明亮）来自：
- 对原始诊断或第一次复发时的骨髓标本进行常规流式细胞术
- 从 MRD 阳性开始对骨髓标本进行高灵敏度多参数流式细胞术
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2
- 在没有接受白蛋白输注的情况下血清白蛋白水平 >= 3.2 g/dL
- 血清总胆红素 =< 1.5 mg/dL，除非由于吉尔伯特病或药物作用而考虑
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 =< 正常上限的 2.5 倍，除非考虑到药物效应（例如，唑类疗法）
- 基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) 和血清肌酐 (Cr) =< 1.8 mg/dL，肌酐清除率 >= 60 mL/min
- 给予完全知情同意的能力
- 具有生育潜力的女性（绝经后连续 24 个月以下）必须在开始治疗后 1 周内进行阴性妊娠试验，并且不得进行母乳喂养
排除标准：
- 筛选时 MRD 阴性 < 0.01%
- 过去 14 天内接受过强化 AML 治疗，或过去 7 天内接受过非强化靶向治疗
- 脐带血作为供体来源
- 预计将在不到 2 年内限制生存的第二种恶性肿瘤
会导致高毒性风险的心血管疾病，包括：
- 不受控制或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 VI 级充血性心力衰竭
- 复发性或不受控制的心绞痛
- 过去 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风
- 不受控制的高血压
- 药物无法控制的心律失常
- 左心室射血分数 < 50%
- 需要强制性继续双重抗血小板治疗的冠状动脉支架置入史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于：不受控制的感染、弥散性血管内凝血、会限制对研究方案的依从性的精神疾病/依从性问题
- 研究者认为使参与者处于不可接受的研究性治疗毒性风险的任何医疗状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：队列 I (tagraxofusp-erzs)
患者在第 1-5 天接受 tagraxofusp-erzs IV QD 超过 15 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28-42 天重复治疗最多 2 个周期。
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鉴于IV
其他名称：
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实验性的：队列 II（阿扎胞苷、tagraxofusp-erzs）
患者在第 1-5 天每天接受阿扎胞苷皮下注射，并在第 8-12 天接受 tagraxofusp-erzs IV QD 超过 15 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28-42 天重复治疗最多 2 个周期。
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鉴于SC
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性
大体时间：长达 42 天
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使用不良事件通用术语标准 5.0 版的 >= 3 级毒性或严重持续性血液学毒性定义为绝对嗜中性粒细胞计数 (ANC) < 500/uL 或血小板计数 < 10,000/uL 在具有形态学无白血病状态（骨髓母细胞 < 5%) 是剂量限制毒性的条件。
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长达 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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可测量残留病灶 (MRD)
大体时间：在第 1 周期和第 2 周期结束时（每个周期为 28 天）。
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由华盛顿大学多参数流式细胞术 (MPFC) 测定法测量，灵敏度为 0.01%
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在第 1 周期和第 2 周期结束时（每个周期为 28 天）。
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MRD
大体时间：移植预处理方案开始前 30 天内和移植后第 100 天
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由华盛顿大学 MPFC 测定法测量，灵敏度为 0.01%。
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移植预处理方案开始前 30 天内和移植后第 100 天
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研究方案第 28 天与开始移植预处理方案之间的天数
大体时间：从研究方案第 28 天到移植预处理方案开始，到研究完成，平均需要 1 年。
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从研究方案第 28 天到移植预处理方案开始，到研究完成，平均需要 1 年。
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正弦波阻塞综合征发生率
大体时间：研究性治疗后最多 1 年
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研究性治疗后最多 1 年
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复发
大体时间：长达 1 年
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根据国际工作组标准的定义：将报告同种异体造血细胞移植 (HCT) 后的复发率和中位缓解持续时间以及准确的 95% 置信区间。
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长达 1 年
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MRD进展
大体时间：长达 1 年
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定义为在达到 MRD 阴性后的任何时间存在 >0.01% 的白血病母细胞 (<0.01%)。
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长达 1 年
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总生存期
大体时间：移植后1年
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Kaplan-Meier 方法将估计同种异体 (allo) HCT 后 1 年的总体存活率。
该分析将使用 FAS 进行。
将报告 1 年生存估计值以及 95% 置信区间。
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移植后1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨髓标本中白血病母细胞免疫组化染色 CD123 表达
大体时间：在诊断或复发时以及第 1 周期和第 2 周期之后（每个周期为 28 天）。
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CD123表达，在诊断时或复发时的原始骨髓标本和MRD阴性时的骨髓标本上，将被描述为明亮、暗淡、部分或阴性；并按均值、中位数、标准差和四分位数范围进行汇总。
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在诊断或复发时以及第 1 周期和第 2 周期之后（每个周期为 28 天）。
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通过短串联重复测定的 T 细胞 (CD3) 嵌合体
大体时间：移植后 30、90、180 和 365 天
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在 alloHCT 后实现完全 T 细胞嵌合的天数将通过 Kaplan-Meier 方法和 95% 置信区间来表征。
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移植后 30、90、180 和 365 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Caspian Oliai, MD、UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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