Tagraxofusp zur Beseitigung messbarer Resterkrankungen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre

• AML in erster oder zweiter Remission, einschließlich:

  • Vollständige Remission (CR), definiert als Knochenmarkblasten < 5 %, Fehlen zirkulierender Blasten, Fehlen einer extramedullären Erkrankung, absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/µl, Thrombozytenzahl > 100.000/µl
  • Vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi), definiert als alle CR-Kriterien außer verbleibender Neutropenie (ANC < 1.000/μl) oder verbleibender Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100.000/μl)
  • Morphologischer leukämiefreier Zustand mit ausreichender Erholung des Knochenmarks, definiert als Knochenmarkblasten < 5 %, ANC >= 500/uL und Thrombozytenzahl >= 20.000/uL

• Minimale Resterkrankung positiv >= 0,01 % basierend auf MPFC

  • Für Teilnehmer in Erstremission MRD-Positivität zu jedem Zeitpunkt ab dem Zeitpunkt der Feststellung der Erstremission, während sie sich noch in Erstremission befinden
  • Für Teilnehmer in zweiter Remission MRD-Positivität zu jedem Zeitpunkt ab dem Zeitpunkt der Feststellung der zweiten Remission, während sie sich noch in zweiter Remission befinden
  • MRD muss wiederholt werden und positiv bleiben, wenn vor der Aufnahme eine zusätzliche Behandlung erfolgt

• CD123-Positivität in der Durchflusszytometrie (teilweise, dunkel oder hell) von entweder:

  • Konventionelle Durchflusszytometrie an Knochenmarksproben vom Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose oder des ersten Rückfalls
  • Hochempfindliche multiparametrische Durchflusszytometrie an Knochenmarkproben aus dem Zeitpunkt der MRD-Positivität
• Östliche kooperative Onkologiegruppe (ECOG) 0-2
• Serumalbuminspiegel >= 3,2 g/dl ohne Erhalt einer Albumininfusion
• Serum-Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL, sofern nicht aufgrund von Gilbert-Krankheit oder Medikamentenwirkung in Betracht gezogen
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht aufgrund von Medikamentenwirkung (z. B. Azoltherapie) in Betracht gezogen
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min basierend auf der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault und Serum-Kreatinin (Cr) = < 1,8 mg/dl
• Fähigkeit, eine vollständige informierte Zustimmung zu geben
• Frauen im gebärfähigen Alter (weniger als 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal) müssen innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen

Ausschlusskriterien:

• MRD-Negativität < 0,01 % beim Screening
• Intensive AML-Therapie innerhalb der letzten 14 Tage oder nicht intensive zielgerichtete Therapie innerhalb der letzten 7 Tage
• Nabelschnurblut als Spenderquelle
• Zweite Malignität, von der erwartet wird, dass sie das Überleben innerhalb von weniger als 2 Jahren einschränkt

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die zu einem hohen Toxizitätsrisiko führen würden, einschließlich:

  • Unkontrollierte oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder VI der New York Heart Association (NYHA).
  • Wiederkehrende oder unkontrollierte Angina
  • Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
• Vorgeschichte einer koronaren Stent-Platzierung, die eine obligatorische Fortsetzung der dualen Thrombozytenaggregationshemmung erfordert
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, die Folgendes umfasst, aber nicht beschränkt ist auf: unkontrollierte Infektion, disseminierte intravaskuläre Gerinnung, psychiatrische Erkrankung/Compliance-Probleme, die die Einhaltung des Studienprotokolls einschränken würden
• Jeder medizinische Zustand, der den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko für Toxizität gegenüber der Prüftherapie aussetzt