Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tagraxofusp w celu wyeliminowania mierzalnej choroby resztkowej u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

6 marca 2024 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Terapia oparta na tagraxofusp w celu wyeliminowania mierzalnej choroby resztkowej ostrej białaczki szpikowej przed allogenicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych

To badanie fazy Ib/II ocenia bezpieczeństwo tagraxofusp podawanego z azacytydyną lub bez azacytydyny u pacjentów z ostrą białaczką szpikową w stanie remisji z mierzalną chorobą resztkową, którzy zostaną poddani allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych. Tagraxofusp jest rekombinowanym białkiem składającym się z IL-3 sprzężonej ze skróconą toksyną błonicy. IL-3 przyłącza się do komórek nowotworowych, a substancja toksyczna je zabija. Azacytydyna może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Tagraxofusp i azacytydyna mogą skuteczniej zabijać komórki nowotworowe i eliminować mierzalne choroby resztkowe u pacjentów z ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji tagraxofusp-erzs (tagraxofusp) z azacytydyną lub bez azacytydyny u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) w remisji, u których planuje się allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych (alloHCT).

CELE DODATKOWE:

I. Aby oszacować stopień konwersji z pozytywnej mierzalnej choroby resztkowej (MRD) (>= 0,01% za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej [MPFC]) przed badaniem do negatywnej MRD (=< 0,01% za pomocą MPFC) po 1 lub 2 cyklach terapia eksperymentalna.

II. Oszacowanie współczynnika konwersji z terapii przed badaniem z dodatnim wynikiem MRD (>= 0,01% według MPFC) na leczenie po badaniu z ujemnym wynikiem MRD (=< 0,01% według MPFC) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania przeszczepu i w dniu + 100 po alloHCT.

III. Ocena, czy działania niepożądane tej badanej kombinacji prowadzą do opóźnień w alloHCT.

IV. Aby ocenić, czy ta eksperymentalna terapia powoduje toksyczność wątroby po alloHCT, taką jak zespół niedrożności zatok.

V. Ocena częstości nawrotów po alloHCT u uczestników otrzymujących terapię eksperymentalną.

VI. Ocena progresji MRD po alloHCT u uczestników otrzymujących eksperymentalną terapię.

VII. Ocena rocznego przeżycia po alloHCT u uczestników otrzymujących eksperymentalną terapię.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Oszacowanie tempa konwersji z MRD-dodatniego do MRD-ujemnego za pomocą sekwencjonowania nowej generacji.

II. Opisanie poziomu ekspresji CD123 na blastach białaczki w próbce szpiku kostnego w momencie rozpoznania i/lub czasu nawrotu oraz związku z osiągnięciem ujemnego wyniku MRD po terapii badawczej.

III. Aby ocenić liczbę dni do pełnego chimeryzmu komórek T dawcy po alloHCT.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki tagraxofusp-erzs. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.

KOHORA I: Pacjenci otrzymują tagraxofusp-erzs dożylnie (IV) raz na dobę (QD) przez 15 minut w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28-42 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KOHORT II: Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie (SC) codziennie w dniach 1-5 i tagraxofusp-erzs dożylnie raz na dobę przez 15 minut w dniach 8-12. Leczenie powtarza się co 28-42 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Habtemariam,Bruck
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >= 18 lat

  • AML w pierwszej lub drugiej remisji, w tym:

    • Całkowita remisja (CR), zdefiniowana jako liczba blastów w szpiku kostnym < 5%, brak krążących blastów, brak choroby pozaszpikowej, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul, liczba płytek krwi > 100 000/ul
    • Całkowita remisja z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi), zdefiniowana jako wszystkie kryteria CR z wyjątkiem resztkowej neutropenii (ANC < 1000/ul) lub małopłytkowości resztkowej (liczba płytek krwi < 100 000/ul)
    • Stan wolny od białaczki morfologicznej z odpowiednią odbudową szpiku, zdefiniowany jako blasty w szpiku kostnym < 5%, ANC >= 500/ul i liczba płytek krwi >= 20 000/ul

  • Minimalna choroba resztkowa dodatnia >= 0,01% w oparciu o MPFC

    • W przypadku uczestników z pierwszą remisją, pozytywność MRD w dowolnym momencie od momentu ustalenia pierwszej remisji i dalej podczas pierwszej remisji
    • W przypadku uczestników w drugiej remisji, pozytywność MRD w dowolnym momencie od momentu ustalenia drugiej remisji i dalej podczas drugiej remisji
    • MRD musi zostać powtórzony i pozostać dodatni, jeśli przed włączeniem do badania zostanie zastosowane dodatkowe leczenie

  • Pozytywny wynik CD123 w cytometrii przepływowej (częściowy, ciemny lub jasny) z jednego z następujących:

    • Konwencjonalna cytometria przepływowa na próbce szpiku od czasu pierwotnej diagnozy lub pierwszego nawrotu
    • Wieloparametryczna cytometria przepływowa o wysokiej czułości na próbce szpiku od czasu pozytywnego wyniku MRD
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Stężenie albumin w surowicy >= 3,2 g/dl przy braku otrzymywania wlewu albumin
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy = < 1,5 mg/dl, chyba że bierze się pod uwagę chorobę Gilberta lub działanie leku
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna = < 2,5-krotność górnej granicy normy, chyba że bierze się to pod uwagę ze względu na działanie leków (np. terapia azolowa)
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta (GFR) i kreatyniny w surowicy (Cr) =< 1,8 mg/dl
  • Możliwość wyrażenia pełnej świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym (po menopauzie trwającej krócej niż 24 kolejne miesiące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia i nie mogą karmić piersią

Kryteria wyłączenia:

  • Negatywny wynik MRD < 0,01% podczas badania przesiewowego
  • Intensywna terapia AML w ciągu ostatnich 14 dni lub nieintensywna terapia celowana w ciągu ostatnich 7 dni
  • Krew pępowinowa jako źródło dawców
  • Drugi nowotwór złośliwy, który prawdopodobnie ograniczy przeżycie w okresie krótszym niż 2 lata

  • Choroby sercowo-naczyniowe, które skutkowałyby wysokim ryzykiem toksyczności, w tym:

    • Niekontrolowana lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub VI według New York Heart Association (NYHA).
    • Nawracająca lub niekontrolowana dusznica bolesna
    • Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Arytmia niekontrolowana lekami
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Historia implantacji stentu wieńcowego, która wymaga obowiązkowej kontynuacji podwójnej terapii przeciwpłytkowej
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, która obejmuje między innymi: niekontrolowaną infekcję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, chorobę psychiczną/problemy z przestrzeganiem zaleceń, które ograniczają przestrzeganie protokołu badania
  • Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko toksyczności terapii eksperymentalnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kohorta I (tagraxofusp-erzs)
Pacjenci otrzymują tagraxofusp-erzs IV QD przez 15 minut w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28-42 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Tagraxofusp-erzs
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Toksyna błonicy (388) - białko fuzyjne interleukiny-3
  • Białko fuzyjne DT(388)-IL3
  • Białko fuzyjne DT388IL3
  • Elzonris
  • Białko fuzyjne SL-401 ukierunkowane na IL3R
  • SL-401
  • Tagraxofusp
  • Tagraxofusp ERZS
Eksperymentalny: Kohorta II (azacytydyna, tagraxofusp-erzs)
Pacjenci otrzymują azacytydynę podskórnie codziennie w dniach 1-5 i tagraxofusp-erzs IV raz na dobę przez 15 minut w dniach 8-12. Leczenie powtarza się co 28-42 dni przez maksymalnie 2 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
Biologiczny: Tagraxofusp-erzs
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Toksyna błonicy (388) - białko fuzyjne interleukiny-3
  • Białko fuzyjne DT(388)-IL3
  • Białko fuzyjne DT388IL3
  • Elzonris
  • Białko fuzyjne SL-401 ukierunkowane na IL3R
  • SL-401
  • Tagraxofusp
  • Tagraxofusp ERZS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Do 42 dni
Toksyczność stopnia >= 3 według Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 lub ciężka utrzymująca się toksyczność hematologiczna zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 500/uL LUB liczba płytek krwi < 10 000/ul u uczestników, którzy nie mają białaczki morfologicznej (szpik kostny blasty < 5%) są warunkami toksyczności ograniczającej dawkę.
Do 42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mierzalna choroba resztkowa (MRD)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni).
Zgodnie z pomiarem za pomocą wieloparametrycznej cytometrii przepływowej (MPFC) Uniwersytetu Waszyngtońskiego z czułością 0,01%
Pod koniec cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni).
MRR
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania przeszczepu i w 100 dniu po przeszczepie
Zgodnie z pomiarem za pomocą testu MPFC University of Washington z czułością 0,01%.
W ciągu 30 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania przeszczepu i w 100 dniu po przeszczepie
Liczba dni między 28. dniem schematu badawczego a rozpoczęciem schematu kondycjonowania przeszczepu
Ramy czasowe: Między 28. dniem schematu badawczego a rozpoczęciem schematu kondycjonowania przeszczepu do zakończenia badania średnio 1 rok.
Między 28. dniem schematu badawczego a rozpoczęciem schematu kondycjonowania przeszczepu do zakończenia badania średnio 1 rok.
Częstość występowania zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych
Ramy czasowe: do 1 roku po terapii eksperymentalnej
do 1 roku po terapii eksperymentalnej
Recydywa
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej: odsetek nawrotów i mediana czasu trwania remisji po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT) zostaną podane wraz z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 1 roku
Progresja MRD
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zdefiniowane przez obecność blastów białaczkowych >0,01% w dowolnym momencie po uzyskaniu ujemnego wyniku MRD (<0,01%).
Do 1 roku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Metody Kaplana-Meiera pozwolą oszacować całkowite przeżycie po 1 roku po allogenicznym (allo)HCT. Ta analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu FAS. Oszacowane 1-roczne przeżycie zostanie podane wraz z 95% przedziałem ufności.
1 rok po przeszczepie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja CD123 poprzez barwienie immunohistochemiczne na blastach białaczki w próbce szpiku kostnego
Ramy czasowe: w momencie rozpoznania lub nawrotu oraz po cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni).
Ekspresja CD123 na pierwotnej próbce szpiku kostnego w czasie diagnozy lub w czasie nawrotu oraz w próbce szpiku kostnego w czasie ujemnego wyniku MRD zostanie opisana jako jasna, przyciemniona, częściowa lub ujemna; i podsumowane za pomocą średniej, mediany, odchylenia standardowego i rozstępu międzykwartylowego.
w momencie rozpoznania lub nawrotu oraz po cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni).
Chimeryzm komórek T (CD3) za pomocą testu krótkich powtórzeń tandemowych
Ramy czasowe: 30, 90, 180 i 365 dni po przeszczepie
Dni do osiągnięcia pełnego chimeryzmu komórek T po alloHCT będą charakteryzowane metodami Kaplana-Meiera wraz z 95% przedziałem ufności.
30, 90, 180 i 365 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Stemline Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Caspian Oliai, MD, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

3 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

3 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 21-001115
  • NCI-2021-12912 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj