Tagraxofusp para erradicar doença residual mensurável em pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• LMA em primeira ou segunda remissão, incluindo:

  • Remissão completa (CR), definida como blastos de medula óssea < 5%, ausência de blastos circulantes, ausência de doença extramedular, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL, contagem de plaquetas > 100.000/uL
  • Remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi), definida como todos os critérios de RC, exceto neutropenia residual (ANC < 1.000/uL) ou trombocitopenia residual (contagem de plaquetas < 100.000/uL)
  • Estado livre de leucemia morfológica com recuperação medular adequada, definida como blastos de medula óssea < 5%, CAN >= 500/uL e contagem de plaquetas >= 20.000/uL

• Doença residual mínima positiva >= 0,01% com base em MPFC

  • Para participantes em primeira remissão, positividade de MRD em qualquer ponto desde o momento do estabelecimento da primeira remissão enquanto ainda na primeira remissão
  • Para participantes em segunda remissão, positividade de MRD em qualquer ponto desde o momento do estabelecimento da segunda remissão enquanto ainda na segunda remissão
  • MRD deve ser repetido e permanecer positivo se for administrado tratamento adicional antes da inscrição

• Positividade de CD123 na citometria de fluxo (parcial, fraca ou brilhante) de:

  • Citometria de fluxo convencional em amostra de medula desde o diagnóstico original ou primeira recidiva
  • Citometria de fluxo multiparamétrica de alta sensibilidade em amostra de medula a partir do momento da positividade de MRD
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2
• Nível de albumina sérica >= 3,2 g/dL na ausência de receber infusão de albumina
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 mg/dL, a menos que considerada devido à doença de Gilbert ou efeito de medicamento
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina = < 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que considerado devido ao efeito da medicação (por exemplo, terapia com azóis)
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min com base na taxa de filtração glomerular (TFG) de Cockcroft-Gault e creatinina sérica (Cr) =< 1,8 mg/dL
• Capacidade de dar consentimento informado completo
• Mulheres com potencial reprodutivo (pós-menopausa por menos de 24 meses consecutivos) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 1 semana após o início do tratamento e não podem estar amamentando

Critério de exclusão:

• Negatividade MRD < 0,01% na triagem
• Terapia intensiva para LMA nos últimos 14 dias ou terapia direcionada não intensiva nos últimos 7 dias
• Sangue do cordão umbilical como fonte de doação
• Segunda malignidade que seria esperada para limitar a sobrevida em menos de 2 anos

• Doença cardiovascular que resultaria em alto risco de toxicidade, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou classe III ou VI da New York Heart Association (NYHA)
  • Angina recorrente ou descontrolada
  • Angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
  • hipertensão descontrolada
  • Arritmia não controlada por medicamentos
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
• História de colocação de stent coronário que requer continuação obrigatória da terapia antiplaquetária dupla
• Doença intercorrente não controlada que inclui, mas não está limitada a: infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada, doença psiquiátrica/problemas de adesão que limitariam a adesão ao protocolo do estudo
• Qualquer condição médica que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco inaceitável de toxicidade para a terapia experimental