再発または転移性ESCCを治療するためのAK104と組み合わせたSBRT
PD-1/CTLA-4 二重抗体と組み合わせた SBRT は、再発または転移性食道扁平上皮癌における抗 PD-1 耐性を克服します
調査の概要
詳細な説明
AK104治療と組み合わせた第I相SBRT SBRTの対象部位と線量：周囲の正常組織への影響が少なく、過去に照射されたことのない再発または転移リンパ節または病変を選択し、総線量24- 50Gy/8-12.5Gy/3-4f 病変ごと（特定の標的領域と線量範囲は、治療する医師によって決定されます）。 AK104 は SBRT 後 1 週間以内に投与され、AK104 のレジメンは 10 mg/kg の単回投与です。 複数の標的病変が SBRT で治療されている場合、それぞれ 21 日間の複数のサイクルが可能です。 患者が複数の放射線治療コースで治療される場合、放射線治療の再コースの重複線量の精度を確保することは困難であり、危険臓器の累積線量 (OAR) は変形可能な画像登録 (DIR) を使用して評価されます。技術。
第 II 相 AK104 単剤療法の維持段階 進行するまで 21 日ごとに AK104 10 mg/kg による単剤療法の維持、進行がない場合は最大 1 年間。 患者は、フェーズ I およびフェーズ II に最低 3 サイクル登録されました。
さらに、各治療サイクルの前に患者から 10 mL の末梢血を採取し、フローサイトメトリーでリンパ球亜集団を分析しました。 そしてHMGB1とサイトカインIL-8、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IL-2、IL-4、IL-5、INF-γ、TNF-α、IL-10の変化、TGF-βはELISAテストによって検出されました。 上記の指標をテストすることにより、治療後の免疫状態に対応するため、および有効性を評価するために使用できる有効な指標をスクリーニングするために使用されます。
研究期間を通して、プロトコルで指定された画像評価計画の時点に従って、可能な限り評価を実行する必要があります。 腫瘍画像評価は、治療の第 1 段階では 6 週間ごとに、治療の第 2 段階では 9 週間ごとに実施されます。 このプロジェクトでは、Velosity ソフトウェアを使用して、RECIST 1.1 基準および irRECIST および iRECIST 基準評価に従って臨床腫瘍画像評価を 6 週間ごとに実行しました。 NCI-CTCAE 5.0 は安全性評価に使用され、有害事象は治療終了後 30 日までの研究を通じて記録されました。
治療の終了後、すべての被験者は、死亡、フォローアップの喪失、知識の撤回、または研究を終了するスポンサーの決定まで、3か月ごとに生存について追跡されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wendong Gu, Doctor
- 電話番号：0519-68871162 13861220022
- メール：guwendong1415@czfph.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1.年齢が18歳以上。 2. 登録された患者は、明確な測定可能な再発性または転移性病変を有する再発性または転移性の進行した食道扁平上皮癌を有する PD-1 治療未経験の患者に適格でなければなりません。
3.少なくとも2つ以上の明確に測定可能な病変（RECIST v1.1によると、病変の最大直径が1cm以上、リンパ節の最短直径が1.5cm以上）があり、そのうちの少なくとも1つは放射線療法に適しています）。
4. 過去 6 か月以内にうっ血性心不全、不安定狭心症、または不安定性不整脈がない。
5. 平均余命評価が 3 か月以上の、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでの患者の活動状態スコアが 0 ～ 3。
6. 造血機能、心臓機能、肺機能、肝臓機能、腎機能の重篤な異常や免疫不全の既往がない。
7. Tリンパ球の絶対値が正常下限の0.5倍以上、好中球が2.0×109/L以上; ASTおよびALTが正常上限の3.0倍以下（肝細胞がん/転移性肝がんの場合は正常上限の5.0倍以下）;登録の1週間前に、クレアチニンが正常上限の3.0倍以下。
8.患者は、インフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する能力を持っている必要があります。
除外基準:
1.妊娠中または授乳中の女性。 2. 過去5年間に他の悪性疾患の既往歴がある者。 3.制御されていないてんかん、中枢神経系疾患、または精神障害の病歴がある人で、治験責任医師が判断した臨床的重症度により、インフォームドコンセントフォームへの署名が妨げられるか、患者の服薬遵守に影響を与える可能性があります。
4.症候性冠動脈疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII、または薬理学的介入を必要とする重度の不整脈、または過去12か月以内の心筋梗塞の病歴などの臨床的に重要な（すなわち、活動的な）心疾患.
5.免疫抑制療法を必要とする臓器移植。 6.重大な活動性感染症、または研究者の判断では、重大な血液、腎臓、代謝、胃腸、内分泌機能障害または代謝障害、またはその他の重大な制御されていない付随疾患。
7.治験薬成分に対する過敏症。 8. 免疫不全の病歴があり、検査で HIV 陽性または他の後天性または先天性免疫不全疾患を患っている、または臓器移植の病歴がある、または長期の経口ホルモン療法を必要とする他の免疫関連疾患がある。
9. 急性または慢性結核感染症に罹患している患者 (T スポット検査が陽性で、胸部 X 線写真で結核病巣が疑われる患者)。
10. 治験責任医師が登録に適さないと考えるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PD-1/CTLA-4二重抗体と組み合わせたSBRT
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24-50Gy/8-12.5Gy/3-4f
10mg/kg、q3w
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ORR
時間枠：3年まで
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客観的回答率
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PFS
時間枠：3年まで
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無増悪生存
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3年まで
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OS
時間枠：3年まで
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全生存
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3年まで
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治療関連の重篤な副作用
時間枠：3年まで
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 によって評価された、治療関連の重篤な有害事象のある参加者の数
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3年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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